Żyła N-tlenek trimetyloaminy zależny od mikrobioty w ostrych zespołach wieńcowych

Niedawne badania podkreślają udział drobnoustrojów jelitowych w patogenezie zarówno miażdżycowej choroby serca 1-4, jak i jej niekorzystnych zdarzeń zakrzepowych.5 N-tlenek trimetyloaminy (TMAO) jest metabolitem w osoczu, który okazał się być utworzony przez metaorganizmalny szlak obejmujący prekursory składników odżywczych obfitujące w Dieta zachodnia (cholina, fosfatydylocholina i L-karnityna) i sekwencyjne działanie zarówno mikroflory jelitowej, początkowo tworzące trimetyloaminę (TMA), a następnie konwersję zależną od monooksygenazy wątrobowej flawiny w N-tlenek trimetyloaminy (TMAO) .1,6 Liczne badania ujawniają związek między ogólnymi poziomami TMAO a ryzykiem sercowo-naczyniowym w różnych stabilnych kohortach.1-3,5,7-20

Związek między poziomami TMAO a ryzykiem incydentów u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi nie został jeszcze zbadany. Jest to szczególnie istotne, biorąc pod uwagę, że ostatnie badania na płytkach ludzkich i na modelach zwierzęcych ujawniły, że TMAO oddziałuje z płytkami krwi, zmieniając zależną od bodźców sygnalizację wapnia, sprzyjając nadmiernej reaktywności płytek krwi i zwiększonym potencjalnym zakrzepem in vivo.5 W wielu badaniach odnotowano, że nadczynność płytek krwi jest czynnikiem ryzyka incydentu zdarzenia sercowo-naczyniowe.21,22 N-tlenek trimetyloaminy został ostatnio pokazany w modelach zwierzęcych w celu pobudzenia zapalenia naczyń, indukując aktywację komórek śródbłonka aorty i regulację w górę białek adhezyjnych.23 Wreszcie, ostatnie badania kliniczne wykazały, że podwyższone układowe poziomy TMAO wśród stabilni pacjenci (n = 4007) poddawani planowym diagnostycznym ocenom kardiologicznym przewidują ryzyko incydentu z zakrzepowym zapaleniem mózgu5. Racjonalna hipoteza zakłada zatem, że poziomy TMAO w krążeniu przewidują ryzyko incydentów w przypadku zdarzeń zakrzepowych i sercowo-naczyniowych u osób z ostrym zespołem wieńcowym (ACS). W niniejszym badaniu staraliśmy się zbadać związek między ogólnymi poziomami TMAO a incydentami poważnymi niekorzystnymi zdarzeniami sercowo-naczyniowymi (MACE, w tym zawałem mięśnia sercowego (MI), udarem, potrzebą rewaskularyzacji lub śmiercią) i śmiertelnością wśród podmiotów prezentujących ACS w dwóch niezależnych prospektywnych kohortach .

Metody

Populacje badawcze

Próbki osocza i związane z nimi dane kliniczne zebrano z dwóch niezależnych populacji, z których każda została podzielona na przypadek: grupę kontrolną na podstawie klinicznych dowodów MACE. The Cleveland Cohort (n = 530) było jednoośrodkowym, prospektywnym badaniem kohortowym zatwierdzonym przez Cleveland Clinic Institutional Review Board. Zaakceptowane są kolejno dorosłe osoby dorosłe (w wieku 18 lat i starsze), które zgłosiły się do oddziału ratunkowego (ED) z bólem w klatce piersiowej o podejrzeniu pochodzenia kardiologicznego w ciągu 24 godzin od początku. Próbki krwi pobierano w czasie prezentacji do sali pogotowia (linia podstawowa) i 4, 8 i 16 godzin później. Zbadano poziomy TMAO i przeprowadzono także test podstawowy i seryjny troponiny sercowej (cTnT). Z początkowych 530 pacjentów 112 było TnT-dodatnich (cTnT ≥ 0,1 ng / ml) przy początkowej prezentacji (linia podstawowa), a 418 początkowo ujemna dla cTnT była monitorowana pod kątem wyników (MACE = MI, udar, potrzeba rewaskularyzacji lub śmierci przy 1 miesiąc i 6 miesięcy oraz umieralność z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu roku) w trwającym badaniu TMAO. Wszystkie zdarzenia zostały rozstrzygnięte na podstawie dokumentacji medycznej.

Szwajcarska Koalicja ACS jest częścią Specjalnego Programu University Medicine (SPUM), w tym wszystkich pacjentów, u których wykonano koronarografię ACS w jednym z uczestniczących szpitali uniwersyteckich (Zurych, Berno, Lozanna, Genewa, patrz www.spum-acs.ch) . Ta prospektywna wieloośrodkowa kohorta była oparta na kolejnej rekrutacji i kontynuacji przeprowadzonej po 30 dniach (telefon) i 1 roku (wizyta kliniczna) pacjentów z orzeczoną chorobą ACS. Kryteria włączenia, w których: (1) pacjenci w wieku powyżej 18 lat są przyjmowani w ciągu 5 dni (najlepiej w ciągu 72 godzin) po wystąpieniu bólu z główną diagnozą zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI), zawałem mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST (NSTEMI) lub niestabilna dławica piersiowa (UA); (2) uporczywe uniesienie lub obniżenie odcinka ST, inwersja T lub zmiany w elektrokardiogramie (EKG), nowy blok lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB) lub (3) potwierdzenie pozytywnej troponiny przez lokalne wartości referencyjne w laboratorium ze wzrostem i / lub spadkiem w seryjnych poziomach troponiny; (4) znana choroba wieńcowa, określona jako stan po (MI), pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) lub przezskórna interwencja wieńcowa lub nowo udokumentowane ≥ 50% zwężenie tętnicy wieńcowej podczas wstępnego cewnikowania. Kryteria wykluczenia obejmowały (1) ciężką niepełnosprawność fizyczną; (2) niemożność zrozumienia nauki; (3) mniej niż 1 rok oczekiwanej długości życia z przyczyn innych niż kardiologiczne. Wszyscy badani wyrazili pisemną, świadomą zgodę, a badanie zostało zatwierdzone przez instytucjonalną komisję odwoławczą (Ethical Committee of Canton of Zurich, Switzerland).

Leki

W przypadku kohorty w Cleveland pacjenci byli leczeni podczas pobytu w szpitalu i po wypisaniu ze szpitala zgodnie ze standardową opieką przez lekarzy leczących. Dla szwajcarskiego ACS Cohort, protokołu dotyczącego leków w szpitalu
[więcej w: węzeł virchowa, szpital jelenia góra rejestracja, poyerbani allegro ]