Tamoksyfen i chemioterapia dla opornego na leczenie przerzutowego złośliwego czerniaka

Listy Cocconi i in. (Wydanie 20 sierpnia) odnotowano zwiększenie przeżycia u pacjentów z przerzutowym czerniakiem złośliwym o około 20 tygodni po leczeniu dakarbazyną i tamoksyfenem w porównaniu z samą dakarbazyną. W ostrożnym towarzyszącym artykule redakcyjnym Guerry i Schuchter wezwali do przeprowadzenia badań potwierdzających w bardziej jednolitych grupach prognostycznych2. Zbadaliśmy rolę tamoksyfenu we wzmacnianiu wrażliwości na chemię w grupie ze szczególnie złym rokowaniem – mianowicie u pacjentów z zaawansowanym złośliwym czerniakiem, u których zawiodła chemioterapia, w sytuacji, w której wskaźniki odpowiedzi są mniejsze niż 10 procent.
Od marca 1990 r. Do grudnia 1991 r. Leczono 16 pacjentów (10 mężczyzn i 6 kobiet, średni wiek, 47 lat, zakres od 20 do 64) z przerzutowym czerniakiem złośliwym, którzy otrzymywali cisplatynę i tamoksyfen z lub bez dakarbazyny, w zależności od wcześniejszej ekspozycji na dakarbazynę. Wszyscy pacjenci mieli prawdziwie oporną chorobę, ponieważ nie zareagowali na co najmniej jeden schemat chemioterapii (karmustynę w 81 procentach, dakarbazynę w 38 procentach, windezynę w 6 procentach, mechloretaminę w 6 procentach i melfalan w 6 procentach), z wyjątkiem jednego pacjent, który miał nawracającą chorobę po częściowej reakcji na karmustynę. Miejsca choroby to węzły chłonne (50 procent), tkanki podskórne (44 procent), wątroba (38 procent), płuca (38 procent) i kość (19 procent). Cisplatynę (100 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała) i dakarbazynę (500 do 600 mg na metr kwadratowy) podawano dożylnie trzy do czterech razy w tygodniu w połączeniu z ciągłym doustnym podawaniem tamoksyfenu (20 mg na dobę) na medianę trzech terapii cykle (zakres od jednego do sześciu). Jedna kobieta miała pełną odpowiedź w płucach, która trwała sześć miesięcy, a trzej mężczyźni mieli częściową odpowiedź trwającą osiem miesięcy (u jednego pacjenta z chorobą w tkankach podskórnych) i cztery miesiące (u dwóch pacjentów z chorobą w płucach, tkankach podskórnych i węzły chłonne). Najczęstszymi skutkami toksycznymi klasy 2 lub wyższej w systemie klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia były wymioty i niedokrwistość (odpowiednio 72% i 38% pacjentów), a u jednego pacjenta rozwinęła się zakrzepica żył głębokich. Ogólny wskaźnik odpowiedzi wynosił 29 procent (przedział ufności 95 procent, 3 do 55 procent), a mediana przeżycia wyniosła 6,4 miesiąca (zakres od do 34); Odpowiedź dwóch pacjentów nie mogła być oceniona.
Nasze wyniki potwierdzają wyniki Cocconi i kolegów1 i sugerują, że zdolność tamoksyfenu do zwiększania wrażliwości na chemię nie jest specyficzna dla dakarbazyny. Wskaźnik odpowiedzi, który tu przedstawiamy, jest nieoczekiwanie wysoki dla tej grupy pacjentów i uzasadnia dalsze badania, szczególnie w odniesieniu do określenia optymalnego harmonogramu tamoksyfenu i wyjaśnienia mechanizmu stojącego za tą interakcją.
Mark J. McKeage, FRACP
Alison Lorentzos, RGN
Martin E. Gore, Ph.D., MRCP
Royal Marsden Hospital, London SW3 6JJ, Wielka Brytania
3 Referencje1. Cocconi G, Bella M, Calabresi F, i in. Leczenie przerzutowego złośliwego czerniaka z użyciem dakarbazyny i tamoksyfenu. N Engl J Med 1992; 327: 516-523
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2 Guerry D IV, Schuchter LM. Rozsiany czerniak – czy istnieje nowa standardowa terapia. N Engl J Med 1992; 327: 560-561
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Lakhani S, Selby P, Bliss JM, Perren TJ, Gore ME, McElwain TJ. Chemioterapia czerniaka złośliwego: kombinacje i wysokie dawki dają więcej odpowiedzi bez korzyści dla przeżycia. Br J Cancer 1990; 61: 330-334
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: W odniesieniu do aktywności tamoksyfenu w połączeniu z dakarbazyną w przerzutowym czerniaku złośliwym, McKeage et al. zgłosić cztery obiektywne odpowiedzi u 16 pacjentów leczonych tamoksyfenem i cisplatyną, podawane z lub bez dakarbazyny, w zależności od wcześniejszego leczenia tym środkiem. Wyniki te są raczej korzystne dla populacji leczonych pacjentów, ale naszym zdaniem nie dowodzą, że tamoksyfen przyczynił się do obserwowanych wyników lub że dakarbazyna nie mogła wpłynąć na nasze wyniki.
Cisplatyna jest aktywna jako pojedynczy czynnik w zaawansowanym czerniaku. W przeglądzie wyników wszystkich badań II fazy przeprowadzonych przez National Cancer Institute w 1985 r. Ogólny wskaźnik odpowiedzi na cisplatynę jako pojedynczy czynnik wynosił 19 procent u 145 pacjentów, którzy mogliby być poddani ocenie, z których większość była wcześniej leczona.
Donoszono o wyższym odsetku odpowiedzi z tamoksyfenem i dakarbazyną niż samą dakarbazyną (28 procent w porównaniu z 12 procentami). Najciekawszym jednak rezultatem był korzystny wpływ kombinacji na całkowite przeżycie, aw analizie podgrup na przeżycie kobiet w porównaniu z mężczyznami, a wśród mężczyzn na przetrwanie osób z wyższym, a nie niższy wskaźnik masy ciała.
Ponieważ wzrost odsetka odpowiedzi nie wyjaśnia w pełni przedłużenia przeżycia, przypuszczamy, że modulacja biologiczna opóźniająca spontaniczny postęp nowotworu może być wywierana przez tamoksyfen i endogenny estrogen, z lub bez dakarbazyny. Zwiększony odsetek odpowiedzi nie może być przyczyną tego biologicznego zjawiska, ale jest prawdopodobnie efektem pośrednim. To, czy udział dakarbazyny, jeśli w ogóle, w obserwowanych wynikach należy uznać za swoisty dla tego czynnika lub podobny do tego, który można osiągnąć przy innej chemioterapii, można wyjaśnić tylko w odpowiednio skonstruowanym badaniu z randomizacją.
Giorgio Cocconi, MD
Mariangela Bella, MD
Marisa Bacchi, Ph.D.
Ospedale Maggiore, 43100 Parma, Włochy
Odniesienie1. Wittes RE, Adrianza ME, Parsons R. i in. Zestawienie wyników fazy II z pojedynczymi środkami przeciwnowotworowymi. Sympozja leczenia raka. Vol. 4. Bethesda, Md .: Departament Zdrowia i Opieki Społecznej, 1985. (NIH publikacja nr 85-2739.)
Google Scholar
(4) Listy
Zamknij listy
[hasła pokrewne: gineintima test ph, olx pińczów, przychodnia jagiellońska 34 ]