Żyła N-tlenek trimetyloaminy zależny od mikrobioty w ostrych zespołach wieńcowych

Niedawne badania podkreślają udział drobnoustrojów jelitowych w patogenezie zarówno miażdżycowej choroby serca 1-4, jak i jej niekorzystnych zdarzeń zakrzepowych.5 N-tlenek trimetyloaminy (TMAO) jest metabolitem w osoczu, który okazał się być utworzony przez metaorganizmalny szlak obejmujący prekursory składników odżywczych obfitujące w Dieta zachodnia (cholina, fosfatydylocholina i L-karnityna) i sekwencyjne działanie zarówno mikroflory jelitowej, początkowo tworzące trimetyloaminę (TMA), a następnie konwersję zależną od monooksygenazy wątrobowej flawiny w N-tlenek trimetyloaminy (TMAO) .1,6 Liczne badania ujawniają związek między ogólnymi poziomami TMAO a ryzykiem sercowo-naczyniowym w różnych stabilnych kohortach.1-3,5,7-20

Związek między poziomami TMAO a ryzykiem incydentów u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi nie został jeszcze zbadany. Jest to szczególnie istotne, biorąc pod uwagę, że ostatnie badania na płytkach ludzkich i na modelach zwierzęcych ujawniły, że TMAO oddziałuje z płytkami krwi, zmieniając zależną od bodźców sygnalizację wapnia, sprzyjając nadmiernej reaktywności płytek krwi i zwiększonym potencjalnym zakrzepem in vivo.5 W wielu badaniach odnotowano, że nadczynność płytek krwi jest czynnikiem ryzyka incydentu zdarzenia sercowo-naczyniowe.21,22 N-tlenek trimetyloaminy został ostatnio pokazany w modelach zwierzęcych w celu pobudzenia zapalenia naczyń, indukując aktywację komórek śródbłonka aorty i regulację w górę białek adhezyjnych.23 Wreszcie, ostatnie badania kliniczne wykazały, że podwyższone układowe poziomy TMAO wśród stabilni pacjenci (n = 4007) poddawani planowym diagnostycznym ocenom kardiologicznym przewidują ryzyko incydentu z zakrzepowym zapaleniem mózgu5. Racjonalna hipoteza zakłada zatem, że poziomy TMAO w krążeniu przewidują ryzyko incydentów w przypadku zdarzeń zakrzepowych i sercowo-naczyniowych u osób z ostrym zespołem wieńcowym (ACS). W niniejszym badaniu staraliśmy się zbadać związek między ogólnymi poziomami TMAO a incydentami poważnymi niekorzystnymi zdarzeniami sercowo-naczyniowymi (MACE, w tym zawałem mięśnia sercowego (MI), udarem, potrzebą rewaskularyzacji lub śmiercią) i śmiertelnością wśród podmiotów prezentujących ACS w dwóch niezależnych prospektywnych kohortach .

Metody

Populacje badawcze

Próbki osocza i związane z nimi dane kliniczne zebrano z dwóch niezależnych populacji, z których każda została podzielona na przypadek: grupę kontrolną na podstawie klinicznych dowodów MACE. The Cleveland Cohort (n = 530) było jednoośrodkowym, prospektywnym badaniem kohortowym zatwierdzonym przez Cleveland Clinic Institutional Review Board. Zaakceptowane są kolejno dorosłe osoby dorosłe (w wieku 18 lat i starsze), które zgłosiły się do oddziału ratunkowego (ED) z bólem w klatce piersiowej o podejrzeniu pochodzenia kardiologicznego w ciągu 24 godzin od początku. Próbki krwi pobierano w czasie prezentacji do sali pogotowia (linia podstawowa) i 4, 8 i 16 godzin później. Zbadano poziomy TMAO i przeprowadzono także test podstawowy i seryjny troponiny sercowej (cTnT). Z początkowych 530 pacjentów 112 było TnT-dodatnich (cTnT ≥ 0,1 ng / ml) przy początkowej prezentacji (linia podstawowa), a 418 początkowo ujemna dla cTnT była monitorowana pod kątem wyników (MACE = MI, udar, potrzeba rewaskularyzacji lub śmierci przy 1 miesiąc i 6 miesięcy oraz umieralność z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu roku) w trwającym badaniu TMAO. Wszystkie zdarzenia zostały rozstrzygnięte na podstawie dokumentacji medycznej.

Szwajcarska Koalicja ACS jest częścią Specjalnego Programu University Medicine (SPUM), w tym wszystkich pacjentów, u których wykonano koronarografię ACS w jednym z uczestniczących szpitali uniwersyteckich (Zurych, Berno, Lozanna, Genewa, patrz www.spum-acs.ch) . Ta prospektywna wieloośrodkowa kohorta była oparta na kolejnej rekrutacji i kontynuacji przeprowadzonej po 30 dniach (telefon) i 1 roku (wizyta kliniczna) pacjentów z orzeczoną chorobą ACS. Kryteria włączenia, w których: (1) pacjenci w wieku powyżej 18 lat są przyjmowani w ciągu 5 dni (najlepiej w ciągu 72 godzin) po wystąpieniu bólu z główną diagnozą zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI), zawałem mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST (NSTEMI) lub niestabilna dławica piersiowa (UA); (2) uporczywe uniesienie lub obniżenie odcinka ST, inwersja T lub zmiany w elektrokardiogramie (EKG), nowy blok lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB) lub (3) potwierdzenie pozytywnej troponiny przez lokalne wartości referencyjne w laboratorium ze wzrostem i / lub spadkiem w seryjnych poziomach troponiny; (4) znana choroba wieńcowa, określona jako stan po (MI), pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) lub przezskórna interwencja wieńcowa lub nowo udokumentowane ≥ 50% zwężenie tętnicy wieńcowej podczas wstępnego cewnikowania. Kryteria wykluczenia obejmowały (1) ciężką niepełnosprawność fizyczną; (2) niemożność zrozumienia nauki; (3) mniej niż 1 rok oczekiwanej długości życia z przyczyn innych niż kardiologiczne. Wszyscy badani wyrazili pisemną, świadomą zgodę, a badanie zostało zatwierdzone przez instytucjonalną komisję odwoławczą (Ethical Committee of Canton of Zurich, Switzerland).

Leki

W przypadku kohorty w Cleveland pacjenci byli leczeni podczas pobytu w szpitalu i po wypisaniu ze szpitala zgodnie ze standardową opieką przez lekarzy leczących. Dla szwajcarskiego ACS Cohort, protokołu dotyczącego leków w szpitalu
[więcej w: węzeł virchowa, szpital jelenia góra rejestracja, poyerbani allegro ]

Niacyna u pacjentów z choroba sercowo-naczyniowa przyjmujaca statyny

Badacze biorący udział w interwencji w leczeniu zespołu miażdżycowego w zespole metabolicznym z niskim poziomem cholesterolu HDL / wysokich triglicerydów: wpływ na globalne wyniki w zakresie zdrowia (AIM-HIGH) (wydanie z 15 grudnia) wykazali, że niacyna, po dodaniu do standardowej terapii statynami, obniża poziomy triglicerydów w osoczu i podnosi poziom cholesterolu o wysokiej gęstości (HDL), ale nie wpływa na pomiar wyniku sercowo-naczyniowego. Autorzy stwierdzili, że wyniki te mogą wynikać z możliwości, że zastosowany schemat leczenia był już optymalny. Alternatywnym wyjaśnieniem może być to, że niacyna o przedłużonym uwalnianiu, oprócz korzystnego działania na poziomy lipidów w osoczu, ma niekorzystne właściwości plejotropowe, takie jak pogorszenie oporności na insulinę.2 Z tego punktu widzenia niacyna o przedłużonym uwalnianiu nie byłaby optymalnym pacjenci z dyslipidemią związaną z zespołem metabolicznym, 3 grupa, która była wysoko rep rezentowana w badaniu AIM-HIGH.1. Chociaż autorzy skorygowali i rozwarstwili dane dotyczące historii cukrzycy, wydaje się, że nietolerancja glukozy pogorszyła się po leczeniu niacyną, obserwacja, która może można wywnioskować z faktu, że podwyższone poziomy glukozy były częściej zgłaszane jako powód zmniejszenia dawki badanego leku lub do zaprzestania jego stosowania u osób otrzymujących niacynę niż wśród osób otrzymujących placebo1 (29 z 1718 pacjentów otrzymujących niacynę, w porównaniu z 14 z 1696 pacjentów otrzymujących placebo zaprzestało jego stosowania, P = 0,04, zgodnie z testem chi-kwadrat, nieskorygowane dla mul testowanie tiple). Jak zatem zmieniały się indeksy tolerancji glukozy w czasie, jak te zmiany w tolerancji glukozy były traktowane (np. Za pomocą tiazolidynodionów) i jak te zmiany odnosiły się do wyniku?
Martijn CGJ Brouwers, Ph.D. Read more „Niacyna u pacjentów z choroba sercowo-naczyniowa przyjmujaca statyny”

Osteochemonekroza po rekonstrukcji zuchwy

Rozpoznanie osteochemonekrozy jest obecnie akceptowane, jeśli nekrotyczna ekspozycja żuchwy trwa dłużej niż 8 tygodni, 1,2 wraz z historią pokrewnej terapii antyresorpcyjnej i bez napromieniania okolicy. Ryc. 1. Ryc. 1. Występowanie martwicy kości u pacjenta w okresie kilku miesięcy.Kanał A pokazuje pełne gojenie kości w tomografii komputerowej (CT) (kwiecień 2013 r.). Read more „Osteochemonekroza po rekonstrukcji zuchwy”

Trwaly wirus Ebola w oku

Varkey i in. (Wydanie z 18 czerwca) obecne dane pokazujące, że osoba, która przeżyła chorobę wirusa Ebola (EVD), miała patologiczne następstwa bezpośredniego działania cytopatycznego aktywnej replikacji wirusa Ebola. Odkrycie to prowadzi nas do kwestionowania wspólnej rubryki zespołu poiramo . Wcześniejsze badania wykazały związek między objawami klinicznymi u osób, które przeżyły ebolę, a uporczywymi odpowiedziami immunologicznymi. 2 łącznie, bóle mięśni, bóle stawów, odkrycia oczne i inne często związane objawy zostały uznane za reumatologiczną jednostkę zwaną zespołem po Ebola. Tymczasem klinicyści i badacze, którzy badają filowirusy, mają dowody na miejsca sanktuariów w jądrach i innych uprzywilejowanych immunologicznie narządach. Read more „Trwaly wirus Ebola w oku”

Beyond Belief – Jak ludzie czują się na temat przyjmowania leków na chorobę serca AD 4

Wyzwanie polega na tym, że przyjmowanie zdrowych zachowań może być postrzegane jako substytut leków. Kiedy poprosiłem pacjentów o nazwę najważniejszej rzeczy, jaką musieli zrobić, aby zachować zdrowie, większość z nich powiedziała, że poprawiają swoją dietę, niektórzy mówili o ćwiczeniach, a mniejszość wspomniała o lekach. Powiązane z tymi reakcjami były powszechne oczekiwania, że zostaną odstawione od leków, szczególnie jeśli osiągną odpowiednie zmiany stylu życia. Jeden z uczestników powiedział, że omówił z lekarzem możliwość, że po utracie wagi cukrzyca zniknie, a on może przestać brać leki. Zasadniczo – powiedział – moim celem jest pozbycie się leku w ciągu najbliższych kilku miesięcy. Biorąc pod uwagę, że w przypadku prewencji pierwotnej modyfikacje stylu życia są często przedstawiane jako alternatywa dla leków, nie jest zaskakujące, że pacjenci mają podobne oczekiwania po zawale mięśnia sercowego. Read more „Beyond Belief – Jak ludzie czują się na temat przyjmowania leków na chorobę serca AD 4”

Ponowne łączenie kropek – reinterpretacja relacji między przemysłem a lekarzem AD 4

Ale brak równowagi widoczności pomaga wyjaśnić, dlaczego nasza awersja do pewnych zachowań w branży głęboko wpływa na nasze ogólne wrażenia z branży. Kwestionowanie wrażeń afektywnych
Ponieważ praca psychologa społecznego Roberta Zajonca pomogła ustalić, uczucie poprzedza poznanie, a nie odwrotnie. Nawet gdy myślimy, że myślimy, prawie nic, co postrzegamy, jest emocjonalnie neutralne. Nie widzimy tylko domu – pisał Zajonc. Widzimy przystojny dom , brzydki dom lub pretensjonalny dom . 11
Myślę, że wiedza Zajonca oferuje ramy, które ukierunkowują naszą naukę z opowieści o konfliktach interesów i przykładach oszustw w branży. Read more „Ponowne łączenie kropek – reinterpretacja relacji między przemysłem a lekarzem AD 4”

Stosowanie zasad zdrowia publicznego w epidemii HIV – jak postępujemy? AD 3

Rysunek 1. Odsetek osób zakażonych wirusem HIV na każdym etapie kontinuum opieki nad HIV, Stany Zjednoczone i Portoryko, 2012. Dane Narodowego Systemu Nadzoru HIV zostały wykorzystane do oszacowania liczby osób w wieku 13 lat lub starszych, które żyły ze zdiagnozowaną chorobą lub niezdiagnozowane zakażenie HIV (prewalencja) w Stanach Zjednoczonych pod koniec 2012 r. Dane z Projektu Monitorowania Medycznego wykorzystano do oszacowania liczby osób w wieku 18 lat lub starszych, które otrzymały opiekę medyczną w związku z zakażeniem wirusem HIV między styczniem a kwietniem 2012 r., liczba osób, które otrzymały recepty na leczenie przeciwretrowirusowe (ART), oraz liczbę, której ostatnie obciążenie wirusowe w poprzednim roku było niewykrywalne lub mniej niż 200 kopii na mililitr. Skuteczne zdrowie publiczne i programy kliniczne są odpowiedzialne za wyniki leczenia każdego pacjenta.28 Na podstawie randomizowanych, kontrolowanych badań, wytyczne dotyczące leczenia zakażenia HIV polecają teraz ART wszystkim osobom zakażonym wirusem HIV.8 Leczenie, najlepiej prowadzące do supresja wirusowa przynosi korzyści zakażonej osobie i przerywa jej przekazywanie, ale w 2012 r. tylko szacunkowo 39% osób zakażonych wirusem HIV w Stanach Zjednoczonych otrzymywało opiekę medyczną z powodu zakażenia wirusem HIV, 36% zostało przepisanych przez ART, a 30% miało udokumentowana supresja wirusa (ryc. Read more „Stosowanie zasad zdrowia publicznego w epidemii HIV – jak postępujemy? AD 3”

Leczenie podtrzymujące za pomocą Certolizumab Pegol na chorobę Leśniowskiego-Crohna ad 8

U pozostałych 54 pacjentów przeciwciała rozwinęły się podczas fazy podtrzymującej. Osiemdziesiąt procent przeciwciał to przeciwciała neutralizujące. Szybkość tworzenia przeciwciał była niska u pacjentów otrzymujących jednocześnie leki immunosupresyjne oraz u pacjentów otrzymujących ciągłą terapię certolizumabem pegolem (podczas fazy indukcji i podtrzymywania) (Tabela 3). Obecność certolizumabu pegol in vivo może zakłócać oznaczanie przeciwciał, ponieważ może tworzyć kompleksy z przeciwciałami lekowymi. Dlatego w analizach danych dotyczących grupy certolizumabu w fazie podtrzymywania stosowaliśmy także obniżony poziom certolizumabu pegol w osoczu obniżonym jako pośrednią miarę obecności przeciwciał. Read more „Leczenie podtrzymujące za pomocą Certolizumab Pegol na chorobę Leśniowskiego-Crohna ad 8”

Certolizumab Pegol w leczeniu choroby Crohna ad 5

W 26 tygodniu 14 z 46 pacjentów z grupy certolizumabu (30%) miało zamknięcie przetoki, w porównaniu z 19 z 61 pacjentów w grupie placebo (31%). Wśród wszystkich pacjentów, 140 z 331 w grupie certolizumabu (42%) miało odpowiedź IBDQ w 26 tygodniu, w porównaniu do 108 z 328 w grupie placebo (33%, P = 0,01). Średni (. SD) wzrost całkowitego wyniku IBDQ dla wszystkich pacjentów od wartości wyjściowej do 26 tygodnia wynosił 26,4 . 35,1 punktu w grupie certolizumabu i 20,5 . Read more „Certolizumab Pegol w leczeniu choroby Crohna ad 5”

Certolizumab Pegol w leczeniu choroby Crohna

Pegol Certolizumab jest pegylowanym humanizowanym fragmentem Fab , który wiąże czynnik martwicy nowotworów .. Metody
W randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu, oceniano skuteczność certolizumabu pegol u 662 osób dorosłych z umiarkowaną do ciężkiej chorobą Leśniowskiego-Crohna. Pacjentów stratyfikowano zgodnie z wyjściowymi poziomami białka C-reaktywnego (CRP) i losowo przydzielano do otrzymywania 400 mg certolizumabu pegol lub placebo podskórnie w 0, 2 i 4 tygodniu, a następnie co 4 tygodnie. Pierwotnymi punktami końcowymi były indukcja odpowiedzi w 6 tygodniu i odpowiedź w 6 i 26 tygodniu.
Wyniki
Wśród pacjentów z wyjściowym poziomem CRP wynoszącym co najmniej 10 mg na litr, 37% pacjentów w grupie otrzymującej certolizumab otrzymało odpowiedź w 6 tygodniu, w porównaniu z 26% w grupie placebo (P = 0,04). Read more „Certolizumab Pegol w leczeniu choroby Crohna”