Translokacja wplywajaca na geny Sonic Hedgehog w rakach podstawnokomórkowych

Szlak sygnałowy sonicznego hedgehog (SHH) odgrywa istotną rolę podczas rozwoju człowieka, a jego rozregulowanie powoduje defekty rozwojowe, takie jak holoprosencefalia i wiele ludzkich nowotworów, w tym rak podstawnokomórkowy.1 Chociaż mutacje w załatanym homologu 1 (PTCH1) i wygładzone Homolog (SMO) kodujący receptory, odpowiednio, PTCH1 i SMO, predysponuje do dziedzicznych i sporadycznych nowotworów podstawnokomórkowych, podwyższenie poziomu ligandów hedgehog, takich jak soniczny hedgehog, wiązano z letalnymi nowotworami, takimi jak rak trzustki lub płuc. Tutaj opisujemy osobę z nadekspresją SHH oraz rozległymi i agresywnymi rakami podstawnokomórkowymi.
Ryc. 1. Ryc. 1. Read more „Translokacja wplywajaca na geny Sonic Hedgehog w rakach podstawnokomórkowych”

Point-of-Care Monitorowanie warfaryna w tescie ROCKET AF

W dniu 5 lutego 2016 r. Europejska Agencja Leków (EMA) opublikowała raport oceniający riwaroksabanu (Xarelto), w którym opisał porównanie wartości międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) firmy Bayer uzyskanych przez system monitorowania Alere INRatio (formalnie znany jako Urządzenie Hemosense INRatio) i te, które zostały pobrane przez centralne laboratorium na próbkach pobranych w 12 i 24 tygodniu podczas próby ROCKET AF.1 Chociaż urządzenie do pielęgnacji punktowej zgłosiło niższe wartości INR niż te przedstawione przez wyniki laboratoryjne, błąd nie był pod wpływem anemii lub stanów powodujących podwyższony poziom fibrynogenu. Ponieważ odkrycie to neguje podstawowe założenie w analizie post hoc danych ROCKET AF autorstwa Patela i wsp., 2, jak należy interpretować ich wyniki? Z 767 centralnych laboratoryjnych próbek o INR większym niż 4 w 12. tygodniu, urządzenie do opieki lekkiej podało wartości poniżej 3 dla 219 próbek (29%) .1 Chociaż EMA znalazła niewystarczające dowody na zmianę korzyści -ważne zakończenie pierwotnego badania na rywaroksaban, agencja nie zajęła się kilkoma ważnymi pytaniami. Ilu pacjentów leczonych warfaryną miało poważne krwawienie z powodu tego błędu w urządzeniu do opieki nad dzieckiem? Czy ten błąd spowodował zmianę odsetka czasu, w którym pacjenci przyjmujący warfarynę znajdowali się w zakresie terapeutycznym? Odpowiedzi na te pytania mogą zmienić względny stosunek korzyści do ryzyka między rywaroksabanem i warfaryną. Mogłyby również zmniejszyć ważność badania ROCKET AF.3 J. Read more „Point-of-Care Monitorowanie warfaryna w tescie ROCKET AF”

Bornavirus zwiazany z smiertelnym zapaleniem mózgu u ludzi

Hoffmann i in. (Wydanie z 9 lipca) opisuje trzech pacjentów z nową postacią zapalenia mózgu wywołaną przez barwnego borowirusa wiewiórki (VSBV-1). To odkrycie jest interesujące, ponieważ przyczyna aż do 37% przypadków zapalenia mózgu pozostaje nieokreślona, pomimo rozległych zakaźnych, autoimmunologicznych i paraneoplastycznych testów.2 Byłem zaskoczony faktem, że Pacjent miał wysoce pozytywną anty-Yo (komórkę Purkinjego ) autoprzeciwciało w płynie mózgowo-rdzeniowym. Przeciwciała anty-Yo są dobrze scharakteryzowane na przeciwciałach przeciwskórnych (razem z anty-Hu, anty-CV2, anty-Ri, anty-Ma2 i amfifozyną), które są zwykle związane z paranowotworową postacią degeneracji móżdżku.3 Każdy pacjent, który prezentuje się z zespołem neurologicznym (klasycznym lub nie) i dobrze scharakteryzowanymi przeciwciałami, nawet przy braku nowotworu, spełnia kryteria diagnostyczne dla określonego paranowotworowego zespołu neurologicznego.3 Autorzy wykluc zyli obecność raka przy użyciu obliczeń wykonywanych na całym ciele. tomografia. Jednym intrygującym wyjaśnieniem może być to, że infekcja wywołała syntezę przeciwciała poprzez uwalnianie antygenów przez wirusową lizę neuronalną lub mimikrę molekularną, jak zaproponowano w autoimmunologicznych nawrotach neurologicznych po zapaleniu mózgu wywołanym przez opryszczkę pospolitą. Read more „Bornavirus zwiazany z smiertelnym zapaleniem mózgu u ludzi”

Krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego wywolane przez wrzód trawienny

W swoim artykule dotyczącym praktyki klinicznej (wydanie z 16 czerwca), Laine stwierdza, że przy stosowaniu terapii endoskopowej w krwawieniu wrzodów trawiennych, leczenie endoskopowe za pomocą iniekcji, urządzeń termicznych lub klipów powinno być wykonywane u odpowiednich pacjentów. Uważamy, że wyjaśnienia są potrzebne. Cztery metaanalizy wykazały, że terapia skojarzona z zastrzykiem epinefryny w połączeniu z drugą metodą leczenia endoskopowego (elektrokoagulacja lub klipsy) przewyższa samą terapię wstrzykiwania epinefryny, przy znacznie mniejszym ryzyku powtórnego krwawienia, operacji i śmierci. Doprowadziło to Amerykańskie Towarzystwo Endoskopii Gastroenterologicznej (ASGE) i Amerykańskie Kolegium Gastroenterologii (ACG) do zalecenia, aby przy stosowaniu terapii endoskopowej nie stosować zastrzyków epinefryny pojedynczo, a jeśli jest stosowana, takie leczenie powinno być połączone z drugim method.3.3 Ponieważ Laine była współautorką jednej z metaanaliz i wytycznymi ACG, 3,4, nie mamy wątpliwości, że problemem są ograniczenia przestrzeni publikacji. Niemniej jednak, dla praktykujących endoskopistów żołądkowo-jelitowych, ten punkt zasługuje na wyjaśnienie i ma duże znaczenie kliniczne. Joseph C. Read more „Krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego wywolane przez wrzód trawienny”

Ostra infekcja HIV-1 u doroslych w Afryce Wschodniej i Tajlandii

width=980

W pracy Robb et al. (Wydanie 2 czerwca) dostarcza cennych danych pomagających w zrozumieniu początku i dynamiki ostrej wiremii HIV-1. Porównaliśmy wyniki z tego badania z danymi, które otrzymaliśmy w latach 2011-2015 odnośnie obciążenia wirusem u 164 mężczyzn uprawiających seks z mężczyznami i którzy mieli wykrywalny RNA HIV-1 z równoczesnym negatywnym wynikiem HIV-przeciwciała w naszym ośrodku klinicznym w Los Angeles. Mediana poziomu wirusowego RNA w osoczu u naszych pacjentów wynosiła 5,9 log10 kopii na mililitr, co stanowi początkowe obciążenie wirusem stwierdzone w Afryce Wschodniej i Tajlandii (4,0 log10 kopii na mililitr), a próbka 13 dni później (6,7 log10 kopii na mililitr). Podtypy HIV różnią się między tymi występującymi u większości pacjentów w Stanach Zjednoczonych (podtyp B) i podtypami Afryki Wschodniej (podtyp A) i Tajlandii (podtyp E). Identyfikacja pacjentów z ostrą infekcją HIV-1 ma kluczowe znaczenie w wysiłku, aby przyspies zyć eliminację wirusowej transmisji. Read more „Ostra infekcja HIV-1 u doroslych w Afryce Wschodniej i Tajlandii”

Czterdzieści lat pracy w zakresie opieki na zakończenie życia – od praw pacjentów do reformy systemowej AD 4

Doświadczenia specjalistów pediatrów w zakresie wspólnego podejmowania decyzji w zakresie opieki nad 50 000 dzieci, które umierają w Stanach Zjednoczonych każdego roku, mogą zaoferować szersze lekcje na temat skutecznej komunikacji z pacjentami i rodzinami. Po drugie, można zaplanować systemową poprawę, aby pomóc wszystkim profesjom zajmującym się opieką nad pacjentami, którzy podejmują decyzje dotyczące leczenia podtrzymującego życie lub zbliżającego się do końca życia, we wszystkich odpowiednich warunkach klinicznych i mieszkalnych. Klinicyści powinni mieć dostęp do przynajmniej ogólnego szkolenia w zakresie opieki paliatywnej30 i być przeszkoleni do współpracy podczas zmian, podczas transferów oraz z opiekunami rodziny podczas planowania wypisu. Modele oparte na dowodach dotyczące bezpiecznej opieki mogą wspierać lepsze systemy opieki po zakończeniu życia.31,32
Po trzecie, można wprowadzić produktywne reformy systemowe i finansowe. Niewyrównane zachęty finansowe działają wbrew wybaczającym decyzjom pacjentów, ich interesom i bezpieczeństwu. Problemy obejmują skierowanie umierających pacjentów do oddziału intensywnej terapii lub do dializy, nawet jeśli takie usługi przyniosą ograniczone korzyści i duże obciążenie dla pacjenta, 19,33 nieszkodliwe stosowanie przewodów pokarmowych u pacjentów ze schyłkową chorobą Alzheimera, 20 kosztów -przesunięcia transferów umierających mieszkańców domów spokojnej starości i pacjentów hospicyjnych do szpitali, 34,35 i późne skierowania hospicyjne dla pacjentów z nowotworem.36 Obfite dowody wskazują, że zwroty kosztów i wzorce organizacyjne powodują te problemy, a ich naprawienie wymaga zwrócenia uwagi na mandaty korzystania z usług i presje.37 Raport 2014 IOM zaleca stworzenie zachęt finansowych do planowania opieki z wyprzedzeniem i wspólnego podejmowania decyzji, elektronicznych kart zdrowia w celu wspierania ciągłego planowania i koordynacji opieki w celu zmniejszenia hospitalizacji i wizyt w oddziałach ratunkowych. Read more „Czterdzieści lat pracy w zakresie opieki na zakończenie życia – od praw pacjentów do reformy systemowej AD 4”

Poza obrażeniami moralnymi – Ważenie regulacji dotyczących handlu zagranicznego (COI) AD 3

Ale myślę, że pragnienie odpłaty przeciwko złej farmacji informuje nasze kierownictwo o interakcjach w branży w sposób, który zaciemnia możliwości, że przeszkadzamy postępowi medycznemu. Wyzwanie to jest nie tylko wspomnieniem przeszłych krzywd, ale także faktem, że niektóre interakcje stanowią zagrożenie dla profesjonalnego osądu, a ostatecznie dla zdrowia publicznego. Ale chociaż zatrzymywanie danych, fałszywa reklama i zabezpieczenie lojalności lekarzy podczas wakacji hawajskich są brutalne i powinny być zabronione, trudno jest zachwiać wynikającym z tego postrzeganiem korupcji, biorąc pod uwagę interakcje charakteryzujące się przede wszystkim wspólną misją zwalczania chorób. Jak możemy lepiej odróżnić płatne ustniki od uczciwych konsultantów? Przejrzystość, jakkolwiek dobrze zaplanowana, utrudnia rozplątanie tych wyświetleń. Nie ma sposobu na ujawnienie – nie możemy bez racjonalnej oceny konfliktów bez tego, a gdy już świeci się światłem, nie można go wyłączyć. Problem wynika z tego, jak te ujawnienia są rzucane w wyobraźnię publiczności. Read more „Poza obrażeniami moralnymi – Ważenie regulacji dotyczących handlu zagranicznego (COI) AD 3”

Certolizumab Pegol w leczeniu choroby Crohna ad 5

W 26 tygodniu 14 z 46 pacjentów z grupy certolizumabu (30%) miało zamknięcie przetoki, w porównaniu z 19 z 61 pacjentów w grupie placebo (31%). Wśród wszystkich pacjentów, 140 z 331 w grupie certolizumabu (42%) miało odpowiedź IBDQ w 26 tygodniu, w porównaniu do 108 z 328 w grupie placebo (33%, P = 0,01). Średni (. SD) wzrost całkowitego wyniku IBDQ dla wszystkich pacjentów od wartości wyjściowej do 26 tygodnia wynosił 26,4 . 35,1 punktu w grupie certolizumabu i 20,5 . Read more „Certolizumab Pegol w leczeniu choroby Crohna ad 5”

Doustne leczenie przeciwzakrzepowe i przeciwpłytkowe oraz choroba tętnic obwodowych cd

Obserwacje następcze odbywały się co 3 miesiące, gdy uzyskano informacje o zdarzeniach, innych hospitalizacjach i przestrzeganiu przypisanego schematu leczenia. Wyniki badań
Określono dwa kompozytowe wyniki końcowe. Powodem pierwszego powodzenia było zawał mięśnia sercowego, udar lub zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych; Rezultatem 2 był zawał mięśnia sercowego, udar, ciężkie niedokrwienie tętnic obwodowych lub wieńcowych prowadzące do nagłej interwencji lub śmierć z przyczyn sercowo-naczyniowych. Wynikami bezpieczeństwa były epizody krwawienia zagrażające życiu, umiarkowane lub niewielkie. Wszystkie wyniki zostały określone przez członków centralnego komitetu orzekającego, którzy stosowali standardowe definicje i nie byli świadomi alokacji leczenia. Read more „Doustne leczenie przeciwzakrzepowe i przeciwpłytkowe oraz choroba tętnic obwodowych cd”

Doustne leczenie przeciwzakrzepowe i przeciwpłytkowe oraz choroba tętnic obwodowych ad 7

Okazało się, że terapia skojarzona nie była bardziej skuteczna niż sama terapia przeciwpłytkowa w zapobieganiu poważnym powikłaniom sercowo-naczyniowym. Zamiast tego terapia skojarzona wiązała się ze znacznym nadmiarem zagrażającego życiu krwawienia, a także z innymi krwawieniami. Leki przeciwpłytkowe zmniejszają częstość występowania poważnych incydentów sercowo-naczyniowych u pacjentów z chorobą tętnic obwodowych, 3,11, a zatem rozsądnie było rozważyć możliwość, że dodanie antykoagulantu (takiego jak warfaryna) do leku przeciwpłytkowego zwiększy tę korzyść. Hipoteza ta została dodatkowo poparta korzystnymi efektami połączenia doustnej terapii przeciwzakrzepowej o umiarkowanej intensywności z terapią przeciwpłytkową u pacjentów z chorobą wieńcową.5-7,12 Niewiele randomizowanych badań przetestowało tę hipotezę przed naszym badaniem, a praktyka kliniczna była zmienna.8,13
W badaniu WAVE staraliśmy się zmaksymalizować przyleganie do doustnej terapii przeciwzakrzepowej i zminimalizować krwawienie. W związku z tym wykluczono pacjentów ze znanymi czynnikami ryzyka krwawienia, takimi jak długotrwałe stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych, wcześniejsze krwawienie z przewodu pokarmowego lub niedawny udar. Read more „Doustne leczenie przeciwzakrzepowe i przeciwpłytkowe oraz choroba tętnic obwodowych ad 7”