Lumacaftor-Ivacaftor u pacjentów z mukowiscydoza Homozygotyczny pod wzgledem Phe508del CFTR

W odniesieniu do artykułu Wainwright i in. (Wydanie z 16 lipca), randomizowane badania oceniające skuteczność lumakaftoru, iwakaftoru lub obu z nich obejmowały tylko ograniczoną liczbę pacjentów z wymuszoną objętością wydechową w ciągu sekundy (FEV1) na początku badania wynoszącą mniej niż 40% wartości przewidywanej. Tylko 52 pacjentów w badaniach TRAFFIC i TRANSPORT i żaden z pacjentów w kilku innych badaniach nie miał tak niskiego procentu przewidywanej wartości FEV1 na początku badania.2.3 Ponieważ większość pacjentów w krajach o ograniczonych zasobach otrzymuje diagnozę mukowiscydozy później w dzieciństwie (gdy choroba może się nasilać), skuteczność leczenia lumakaftor-iwakaforem u pacjentów z nieprawidłową czynnością płuc należy poddać dalszej ocenie. Co więcej, obecny koszt terapii lumakaftor-iwakaftor wynosi prawie 300 000 $ rocznie; jest to znacznie więcej niż koszt konwencjonalnej terapii, która wynosi mniej niż 300 USD ro cznie. Ponieważ wielkość zmian obserwowana w przypadku leczenia lumakaftor-iwakaftorem była w zakresie wielkości zmian obserwowanych w badaniach innych leków na mukowiscydozę , należy ocenić opłacalność tej formy terapii.4 Wreszcie, w niektórych regionach świata mutacja PFC508del CFTR jest rzadka (np. Jedno badanie5 wykazało, że tylko 26,9% pacjentów z mukowiscydozą w Zjednoczonych Emiratach Arabskich jest homozygotycznych pod względem tego allelu). W przypadku tych pacjentów leczenie konwencjonalne (hipertoniczny roztwór soli, azytromycyna lub ibuprofen) pozostaje leczeniem z wyboru. Abdul Rehman, MD Hamad Medical, Doha, Katar Noor Ul-Ain Baloch, MD Uniwersytet Aga Khan, Karaczi, Pakistan Ibrahim A. Janahi, MD Hamad Medical, Doha, Katar qa Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 5 Referencje1. Wainwright CE, Elborn JS, Ramsey BW, i in. Lumakaftor-iwakaftor u pacjentów z mukowiscydozą homozygot yczną pod względem Phe508del CFTR. N Engl J Med 2015; 373: 220-231 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline 2. Davies JC, Wainwright CE, Canny GJ, i in. Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania iwakaftoru u pacjentów w wieku od 6 do 11 lat z mukowiscydozą z mutacją G551D. Am J Respir Crit Care Med 2013; 187: 1219-1225 Crossref Web of Science Medline 3. Flume PA, Liou TG, Borowitz DS, i in. Iwakaftor u osobników z mukowiscydozą, którzy są homozygotyczni pod względem mutacji F508del-CFTR. Klatka piersiowa 2012; 142: 718-724 Crossref Web of Science Medline 4. Whiting P, Al M, Burgers L, i in. Iwakaftor do leczenia pacjentów z mukowiscydozą i mutacją G551D: systematyczny przegląd i analiza opłacalności. Southampton, Wielka Brytania: NIHR Journals Library, March 2014 (Health Technology Assessment, nr 18.18) (www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK261768). 5. Bobadilla JL, Macek M Jr, Fine JP, Farrell PM. Mukowiscydoza: ogólnoświatowa analiza mutacji CFTR – korelacja z danymi o występowaniu i zastosowanie do badań przesiewowych. Hum Mutat 2002; 19: 575-606 Crossref Web of Science Medline Odpowiedź Autorzy odpowiadają: Zgadzamy się z Rehmanem i in. że uzasadnione są dalsze badania obejmujące pacjentów z niższym funkcjonowaniem płuc. W badaniach klinicznych, o których mówiliśmy, odpowiedź na lakakaftor w ivakaftorze była niezależna od odsetka przewidywanej wartości FEV1 na początku badania. Późniejsza analiza post hoc obejmująca pacjentów z FEV1 mniejszą niż 40% wartości przewidywanej przy randomizacji, w porównaniu z tymi z FEV1 wynoszącą 40% lub więcej wartości przewidywanej, wykazała podobne korzyści w odniesieniu do FEV1 i zaostrzeń płucnych. Trwa otwarta próba lumakaftor-wakwafora u pacjentów z FEV1 poniżej 40% wartości przewidywanej (ClinicalTrials.gov number, NCT02390219). Lumacaftor-iwakaftor i iwakaftor są bardzo drogie; jednak szacowany koszt 300 dolarów rocznie na konwencjonalne terapie, które proponują Rehman i jego współpracownicy, jest nieprawidłowy. Dornase alfa, wziewne antybiotyki, enzymy trzustkowe i przyjęcia do szpitala z powodu zaostrzeń płucnych – z których wszystkie są traktowane jako terapia konwencjonalna – kosztują znacznie więcej. Po zrozumieniu długoterminowych korzyści terapeutycznych, opłacalność można ocenić za pomocą metod właściwych dla rzadkich chorób. Claire E. Wainwright, MB, BS, MD Lady Cilento Children s Hospital, South Brisbane, QLD, Australia Claire. qld.gov.au J. Stuart Elborn, MD Queens University of Belfast, Belfast, Wielka Brytania Bonnie W. Ramsey, MD University of Washington School of Medicine, Seattle, WA Od czasu publikacji artykułu autorzy nie zgłaszają żadnego potencjalnego konfliktu interesów. Odniesienie1 Elborn JS, Ramsay BW, Boyle MP, i in. Lumakaftor w skojarzeniu z iwakaftorem u pacjentów z mukowiscydozą homozygotyczny pod względem F508del [patrz też: endometrioza leczenie, Lekarze Warszawa, nefrolog Wrocław ]

[hasła pokrewne: megamed bełchatów, olx pińczów, gineintima test ph ]