Leczenie podtrzymujące za pomocą Certolizumab Pegol na chorobę Leśniowskiego-Crohna ad 8

U pozostałych 54 pacjentów przeciwciała rozwinęły się podczas fazy podtrzymującej. Osiemdziesiąt procent przeciwciał to przeciwciała neutralizujące. Szybkość tworzenia przeciwciał była niska u pacjentów otrzymujących jednocześnie leki immunosupresyjne oraz u pacjentów otrzymujących ciągłą terapię certolizumabem pegolem (podczas fazy indukcji i podtrzymywania) (Tabela 3). Obecność certolizumabu pegol in vivo może zakłócać oznaczanie przeciwciał, ponieważ może tworzyć kompleksy z przeciwciałami lekowymi. Dlatego w analizach danych dotyczących grupy certolizumabu w fazie podtrzymywania stosowaliśmy także obniżony poziom certolizumabu pegol w osoczu obniżonym jako pośrednią miarę obecności przeciwciał. Liczba pacjentów, u których uzyskano wynik dodatni w zakresie przeciwciał przeciwko certolizumabowi pegol, wzrosła z 17 wykrytych przy użyciu testu do wartości 21. W rezultacie liczba pacjentów, którzy mogli mieć wyniki fałszywie ujemne w teście przeciwciał, z powodu poziomy krążących kompleksów pegolowych certolizumabu z przeciwciałami lekowymi były niskie. Spośród 17 pacjentów z pozytywnymi testami na przeciwciała przeciwko certolizumabowi pegol, 12 (71%) miało odpowiedź w ciągu 26 tygodni, w porównaniu z 121 z 196 pacjentów (62%) z negatywnymi testami dla przeciwciał.
Dyskusja
Wyniki naszego badania pokazują, że ciągłe podawanie certolizumabu pegolu podskórnie co 4 tygodnie jest lepsze niż podawanie placebo u 64% naszych pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej aktywną chorobą Crohna (pomimo stosowania konwencjonalnych metod leczenia), u których wystąpiła odpowiedź do 6 tygodni terapii indukcyjnej z 400 mg certolizumabu pegol (podawanego w tygodniach 0, 2 i 4). Łączny wskaźnik odpowiedzi w fazie indukcji i konserwacji wynosił 40%. Jednak otwarty projekt badania powoduje przeszacowanie szybkości indukcji odpowiedzi, a wskaźniki odpowiedzi na placebo są znaczące wśród pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna. W przeciwieństwie do wyników poprzedniego badania drugiej fazy, 14 kontynuacja leczenia certolizumabem pegolem była równie skuteczna u pacjentów z wysokim wyjściowym stężeniem CRP w surowicy iu pacjentów z niskim poziomem, a odsetek odpowiedzi w 26 tygodniu nie zależał od wyjściowego poziomu CRP. Długoterminowa poprawa jakości życia związanej ze zdrowiem była większa w grupie certolizumab niż w grupie placebo. Przeciwciała przeciwjądrowe rozwinęły się u 8% pacjentów leczonych certolizumabem pegolem, co jest częstością nie większą niż u zdrowych osób. Przeciwciała przeciwko certolizumab pegol rozwinęły się u 9% pacjentów.
Ponieważ tylko 14% pacjentów miało drenaż przetok i włączenie do badania opierało się głównie na ogólnej aktywności choroby, nasza próba nie była zasilana, aby zbadać skuteczność certolizumabu pegol do zamknięcia przetoki. W celu rozwiązania tego problemu będą wymagane dodatkowe badania.
Nasze wyniki wskazują również, że certolizumab pegol był skuteczny u pacjentów, którzy wcześniej przyjmowali infliksymab. Skuteczność leczenia podtrzymującego za pomocą certolizumabu pegol obserwowano również u pacjentów z lekami immunosupresyjnymi i bez tych leków. Rozwój przeciwciał przeciwko certolizumabowi pegolowi podczas fazy podtrzymującej różnił się nieznacznie między pacjentami otrzymującymi i nie otrzymującymi jednocześnie leków immunosupresyjnych (2% vs. 12% w grupie certolizumabu i 8% w porównaniu z 24% w grupie placebo).
Leczenie podtrzymujące za pomocą certolizumabu pegol wiązało się z profilem bezpieczeństwa, który był zgodny z profilem z wcześniejszych badań.14,17,21,22 Dwaj pacjenci w grupie placebo i sześciu w grupie otrzymującej certolizumab mieli ciężkie zdarzenia niepożądane obejmujące zakażenie, w tym jeden przypadek. gruźlicy płuc. Podczas fazy leczenia nie zgłaszano przypadków raka narządów litych ani hematologicznych, choroby demielinizacyjnej lub tocznia. W odniesieniu do pacjenta, który zmarł z powodu przedawkowania fentanylu, zgodnie z naszą wiedzą nie ma specyficznej interakcji między fentanylem a certolizumabem pegol. Ciągła obserwacja pacjentów w ramach programów leczenia otwartego nie przyniosła dotychczas żadnych nowych sygnałów bezpieczeństwa. Konieczna będzie dłuższa ekspozycja dużych grup pacjentów, aby lepiej scharakteryzować zdarzenia niepożądane związane z certolizumabem pegol.
Podsumowując, pacjenci z umiarkowaną do ciężkiej aktywną chorobą Leśniowskiego-Crohna, którzy mieli odpowiedź na leczenie indukcyjne certolizumabem pegolem i nadal otrzymywali certolizumab pegol jako leczenie podtrzymujące, mieli większe prawdopodobieństwo utrzymania odpowiedzi i remisji po 26 tygodniach niż ci, którzy zmienili leczenie. do placebo.
[więcej w: lactoral, poyerbani allegro, choroba bostońska objawy ]