Krótkoterminowa próba maślanu w celu stymulacji ekspresji genów płodu-globiny w zaburzeniach -globinowych czesc 4

Zwiększenie odsetka retikulocytów syntetyzujących hemoglobinę F było pierwszą wykrywaną zmianą, szczególnie u pacjentów, u których poziom wstępnej syntezy .-globiny był niski (Tabela 1). Wydaje się, że wzrost odsetka retikulocytów F nie jest zależny od dawki i kontynuowany u dwóch pacjentów monitorowanych przez miesiąc bez leczenia, chociaż synteza globuliny płodowej szybko powróciła do poziomu podstawowego. Procent retikulocytów F u pacjenta, który był homozygotyczny pod względem hemoglobiny Lepore, wynosił 99 procent przed leczeniem, a zatem nie mógł się zwiększyć. Podczas gdy pacjent ten otrzymywał 1500 mg maślanu argininy na kilogram dziennie, całkowita synteza .-globiny zwiększyła się, a brak równowagi w stosunku non-.-globin do .-globiny poprawił się, wzrastając z 0,3 do 0,8. Podsumowując, wyniki u tych pacjentów wykazały, że maślan wywoływał zarówno wzrost udziału komórek wytwarzających hemoglobinę F, jak i wzrost całkowitej ilości wytwarzanej .-globiny na komórkę. Stosunek .-globiny do non-.-globiny poprawił się z leczeniem u pacjentów z talasemią główną i talasemią pośrednią, co skutkowało stosunkiem łańcuchów globinowych charakterystycznych dla łagodnej cechy intermedia i talasemii .-talasemii6. Poziom mRNA y-globiny zwiększył się dwukrotnie do sześciokrotności (fig. 3). Absolutna ilość mRNA y-globiny w każdej próbce krwi nie mogła być bezpośrednio porównywana z ilością mRNA .-globiny, ponieważ sondy . i . były znakowane przy różnych specyficznych aktywnościach. Jednak poziomy mRNA .-globiny wzrosły podczas terapii maślanowej u wszystkich trzech pacjentów z talasemią. Stężenie hemoglobiny wolne od osocza krwi spadło na początku leczenia u dwóch osób dorosłych z .-talasemią, co sugeruje, że wzrost w łańcuchach .-globiny i poprawa w stosunku łańcucha globiny zmniejszyły hemolizę (Figura 4). Kolejne przedłużone leczenie maślanem u pacjenta z hemoglobiną Lepore zwiększyło stosunek nie .-globin do .-globiny do 1,0 podczas ciągłego wlewu 2000 mg na kilogram dziennie i do 0,8 z dziewięcioma godzinami leczenia dziennie przy tej dawce . Stosunek ten zmniejszył się do około połowy wartości linii podstawowej wynoszącej 0,6 w ciągu 12 do 48 godzin po zakończeniu leczenia maślanem. Chociaż skuteczna terapia była podawana tylko przez dziewięć godzin dziennie przez pięć tygodni, poziom hemoglobiny wzrósł z 4,7 do 10,2 g na decylitr (2,9 do 6,3 mmol na litr) (Figura 5). Podczas leczenia obserwowano minimalne działania niepożądane. Pacjent z niedokrwistością sierpowatą miał przejściowy, niewielki wzrost stężeń aminotransferazy w surowicy, który występował równocześnie z infekcją wirusową i który mógł odzwierciedlać nasilenie hemolizy związanej z sierpem lub choroby wirusowej. Stężenie azotu mocznikowego we krwi, choć nie w kreatyninie, wzrosło na krótko u tego pacjenta iu jednego na końcu trzytygodniowej infuzji, ale powróciło do normy w ciągu 12 godzin po przerwaniu leczenia. Ta rozdzielczość była prawdopodobnie spowodowana dobrze opisanym działaniem argininy na ureagenezę34. U jednego pacjenta wystąpiła przejściowa anoreksja. Nie obserwowano działań niepożądanych u pacjenta, który był leczony przez siedem tygodni.
Maślan wykryto na poziomie około 0,01 mmol na litr w moczu dwóch z trzech pacjentów z niedokrwistością sierpowatą podczas infuzji, chociaż nie w moczu trzech pacjentów z talasemią
[podobne: szpital jelenia góra rejestracja, otostick allegro, transtyretyna ]