Krótkoterminowa próba maślanu w celu stymulacji ekspresji genów płodu-globiny w zaburzeniach -globinowych ad 6

Gdy dawkę maślanu zwiększono do 2000 mg na kilogram na dzień i leczenie przedłużono przez dodatkowy tydzień, synteza płodowej globiny wzrosła dalej w sposób zależny od dawki, po osiągnięciu plateau z dawką początkową. U pacjentów leczonych talasemią, wysoki poziom wolnych hemoglobiny w osoczu, przejaw znacznej hemolizy w .-talasemii, gwałtownie spadł, ponieważ wzrost syntezy .-globiny zaczął zmniejszać nadmiar niezrównanych łańcuchów .-globiny, które są charakterystyczne. choroby. Szybki wzrost syntezy płody-globiny, pomimo znikomego stężenia maślanu w osoczu podczas pierwszego tygodnia leczenia, sugeruje niezwykłą wrażliwość ludzkiego genu płodowo-globinowego na stymulację przez ten czynnik lub jeden z jego metabolicznych produktów ubocznych. Dramatyczne reakcje na ekspresję genu .-globiny u opisywanych tu pacjentów z .-hemoglobinopatią wskazują, że podawanie maślanu argininy stanowi nową i potencjalnie skuteczną terapię dla tych przeważających zaburzeń molekularnych. Modele, na których oparte jest leczenie maślanem i wcześniejsze doświadczenia kliniczne, wskazują, że ma on niewiele krótkoterminowych skutków ubocznych. Dalsze badania doustnych, długodziałających pochodnych maślanu i dłuższych cyklów leczenia maślanem w wyższych dawkach podawanych naszym pacjentom wydają się uzasadnione, aby ocenić długotrwałą skuteczność i tolerancję u większej grupy pacjentów.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Wspierany przez dotacje (HL-37118 i HL-20895) z National Heart, Lung and Blood Institute, dotację (DK-29902) z National Institute of Diabetes and trawiennego i chorób nerek, dotację (RR-06505-01 ) z National Institutes of Health oraz dotacji z American Heart Association, California Division, ze środków przekazanych przez Alameda County Chapter. Dr Olivieri jest naukowcem kariery w Ontario Ministry of Health.
Jesteśmy wdzięczni FDA, w szczególności dr. S. Fredd, L. Talerico, oraz A. Shaw i Mrs. Bronwyn Collier, oraz Thomas Richmond za pomoc w przygotowaniu leku; do personelu apteki, pielęgniarek i personelu domu Szpitala Dziecięcego w Oakland i Szpitala dla Chorych Dzieci; YuXin Jin, Abbie Mays, Nancy Wandersee, Steven Lee, Su-Ting Li i Wendy Su za pomoc techniczną; i Sherry Seybold za pomoc w przygotowaniu manuskryptu.
Author Affiliations
Z Children s Hospital Oakland Research Institute, Oakland, Kalifornia (SPP, HEW, EPV); Szpital dla Chorych Dzieci, Toronto (NFO); University of Minnesota School of Medicine, Minneapolis (GDG); Boston University School of Medicine, Boston (DVF); Howard Hughes Medical Institute, University of California, San Francisco (TI, SC); i Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore (GHD).
Zwróć się z prośbą o przedruk do Dr. Perrine w Children s Hospital Oakland Research Institute, Rm. 115, 747 52nd St., Oakland, CA 94609.
[przypisy: izoniazyd, więzień labiryntu cda lektor, koramed ]