Krótkoterminowa próba maślanu w celu stymulacji ekspresji genów płodu-globiny w zaburzeniach -globinowych ad 5

Stężenia te wynosiły średnio 20-25% stężenia w osoczu i były wyższe niż w poprzednich badaniach, w których mniej niż 0,2% maślanu w osoczu pojawiło się w moczu34. Utrata moczu maślanu u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową może odzwierciedlać wyższy wskaźnik przesączania kłębuszkowego i zmniejszoną reabsorpcję kanalikową obserwowaną u takich pacjentów41. Najwyższe stężenie maślanu w osoczu u pacjentów z .-talasemią wynosiło 0,05 mmol na litr, a u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową 0,04 mmol na litr. Maślan był niewykrywalny w ciągu 15 minut po zaprzestaniu wlewu. Arginina została również szybko oczyszczona z osocza; poziomy spadły do połowy z tych zarejestrowanych podczas infuzji w ciągu 15 minut po zakończeniu leczenia i do poziomu linii podstawowej w ciągu 12 godzin. Poziomy argininy wykryte w moczu pacjentów z anemią sierpowatą (16,000 do 67 000 nmoli na miligram kreatyniny) były wyższe niż w moczu pacjentów z .-talasemią (17 do 1900 nmoli na miligram kreatyniny). Ta różnica może odzwierciedlać nefropatię powodującą utratę białek w niedokrwistości sierpowatej41. Dyskusja
Wyniki tego pilotażowego badania wskazują, że maślan może być silnym czynnikiem zwiększającym produkcję hemoglobiny F. Farmakologiczna stymulacja globiny płodowej jest atrakcyjnym podejściem do łagodzenia zaburzeń .-globinowych. Pacjenci z dziedziczną uporczywością hemoglobiny płodowej nie wywierają niekorzystnego wpływu na długotrwałe wytwarzanie hemoglobiny F. Arabia Saudyjska i Indianie z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, której zawartość hemoglobiny F wynosi zwykle co najmniej 25 procent, mają łagodną lub łagodną postać sierpowatości9-12 . W związku z tym, próby zwiększenia ekspresji globiny płodowej u pacjentów z chorobami .-globinowymi wykorzystywały czynniki wpływające na kinetykę wzrostu komórek erytroidalnych, takie jak wywoływanie przyspieszenia erytropoezy, tak że więcej czerwonych krwinek jest wytwarzanych z wcześniejszych progenitorów erytroidalnych, które syntetyzują wyższe poziomy. poziomy hemoglobiny F, 42-44 lub zastosowane środki chemioterapeutyczne, które mogą w pewnym stopniu hamować zahamowanie czynności szpiku 14-19. Hydroksymocznik często daje największe efekty po sześciu miesiącach leczenia20,22.
Krótkie badanie fazy I-II, które opisaliśmy, stanowi próbę wykorzystania naturalnego kwasu tłuszczowego, który selektywnie stymuluje ludzki promotor genu .-globiny w systemach eksperymentalnych i naturalnego modelu opóźnionego przełączania genu globiny, który występuje u niemowląt z wysokim stężeniem. poziomy kwasu a-amino-n-masłowego w osoczu 23, 24, 28. Pomimo niskich stężeń maślanu w osoczu u naszych pacjentów, ich krótki przebieg terapii maślanem spowodował niezwykle szybką stymulację ekspresji .-globiny. Ich poziom F-retikulocytów wzrósł w ciągu trzech dni, a ich synteza płodowo-globinowa znacznie wzrosła w ciągu dwóch tygodni, osiągając poziomy wcześniej zgłaszane w celu złagodzenia obu zaburzeń. Warto zauważyć, że przy leczeniu maślanem poziomy syntezy .-globiny u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową były w zakresie poziomów u pacjentów Arabii Saudyjskiej z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, którzy mają łagodną chorobę, ponieważ ich średni poziom syntezy .-globiny w retikulocytach wynosi 8 procent, a ich udział hemoglobiny F we krwi obwodowej przekracza 20 procent 10
[podobne: gliceryna do włosów, transtyretyna, falmed czechowice ]