Certolizumab Pegol w leczeniu choroby Crohna ad

W związku z tym zaprojektowaliśmy dwa dodatkowe badania kliniczne u pacjentów z aktywną chorobą Leśniowskiego-Crohna, którzy zostali rozwarstwieni zgodnie z ich wyjściowym poziomem CRP. Nasze badanie, nazwane oceną fragmentu pegylowanych przeciwciał w chorobie Leśniowskiego-Crohna: bezpieczeństwo i skuteczność (PRECISE 1), było 26-tygodniowym, kontrolowanym placebo, testem leczenia indukcyjnego i podtrzymującego z użyciem certolizumabu pegol u pacjentów z aktywną chorobą Leśniowskiego-Crohna. Gdzie indziej w tym wydaniu czasopisma, w innym 26-tygodniowym badaniu, zwanym PRECISE 2, Schreiber i wsp. 9 wykazują, że leczenie podtrzymujące z certolizumabem pegolem jest skuteczne u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej chorobą Leśniowskiego-Crohna, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie otwarte. -indekcja indukcyjna.
Metody
Pacjenci
To wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie zostało przeprowadzone w 171 ośrodkach między grudniem 2003 a majem 2005 r. Protokół został zatwierdzony przez instytucjonalną komisję odwoławczą w każdym ośrodku. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną, świadomą zgodę.
Odpowiednimi pacjentami byli dorośli, którzy mieli czynną chorobę Leśniowskiego-Crohna przez co najmniej 3 miesiące z wskaźnikiem aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna (CDAI) od 220 do 450,10. CDAI jest ważonym, złożonym indeksem ośmiu pozycji (częstość stolca, nasilenie bólu brzucha, stopień ogólnego samopoczucia, obecności lub braku pozajelitowych objawów lub przetok, użycia lub nie użycia środków przeciwbiegunkowych, obecności lub braku masy brzusznej, hematokrytu i masy ciała), z ocenami w zakresie od około 0 do 600, z wyższym wynikiem wskazujące na poważniejszą aktywność choroby. Pacjentom można było jednocześnie podawać stabilne dawki 5-aminosalicylanów, prednizolonu lub jego odpowiednika (w dawce 30 mg na dobę lub mniej), azatioprynę, 6-merkaptopurynę, metotreksat lub antybiotyki. Pacjenci z zespołem krótkiego jelita, stomią, objawami obturacyjnymi ze zwężeniami, ropniem, historią gruźlicy, dodatnimi wynikami w badaniu radiologicznym klatki piersiowej lub oczyszczonym białkowym testem skórnym tuberkulin, chorobą demielinizacyjną lub rakiem nie byli uprawnieni. Pacjenci, którzy otrzymywali dowolny środek anty-TNF w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub u których wystąpiła ciężka reakcja nadwrażliwości lub brak reakcji na pierwszą dawkę innego antagonisty TNF, również nie kwalifikowali się.
Projekt badania
Pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymywania podskórnych wstrzyknięć certolizumabu pegol w dawce 400 mg (grupa certolizumab) lub placebo w tygodniach 0, 2 i 4, a następnie co 4 tygodnie. Obserwowano je w 26. tygodniu. Randomizację przeprowadzono centralnie i poddawano stratyfikacji zgodnie z poziomem CRP w surowicy (> 10 lub <10 mg na litr), stosowaniem równoczesnych glikokortykosteroidów i stosowaniem współbieżnych leków immunosupresyjnych. Zmniejszenie o co najmniej 100 punktów i 70 punktów w wyniku CDAI zostało obliczone, a remisję zdefiniowano jako bezwzględny wynik CDAI wynoszący 150 lub mniej 10,11 Pacjenci dostarczyli odpowiedzi na kwestionariusz zapalnej choroby jelit (IBDQ), z ocenami od 32 do 224, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia. Odpowiedź została zdefiniowana jako wzrost o co najmniej 16 punktów w całkowitej liczbie punktów w porównaniu z wynikiem odnotowanym w pierwszym tygodniu badania. 12 Pacjenci z przetokami byli oceniani pod kątem zamknięcia za pomocą wcześniej zdefiniowanych kryteriów.
Dawki leków towarzyszących pozostawały stałe, z wyjątkiem tego, że dawka glukokortykoidów może zostać zmniejszona według uznania badacza
[patrz też: olx pińczów, więzień labiryntu cda lektor, lactoral ]