Augmentacja przez erytropoetynę odpowiedzi na hemoglobinę płodową na hydroksymocznik w chorobie sierpowatokomórkowej cd

Hydroksymocznik podawano w tej dawce przez około dwa miesiące w celu uzyskania plateau w liczbie hemoglobiny płodowej i F-retikulocytów. U Pacjenta 1, dodatkowe leczenie doustnym siarczanem żelaza rozpoczęto około dwa tygodnie przed wprowadzeniem erytropoetyny w celu oceny wpływu doustnego żelaza podawanego przed erytropoetyną. Pomiary krwinek czerwonych
Liczbę gęstych komórek określono jako procent komórek o wewnątrzkomórkowym stężeniu hemoglobiny ponad 37 g na decylitr (23,0 mmol na litr), mierzonym przez wirowanie w gradiencie ftalanowym [17]. Średnie stężenie hemoglobiny w krwinkach (MCHC) określono z tych gradientów i użyto do obliczenia tendencji do wewnątrzkomórkowej polimeryzacji hemoglobiny S dla komórek o gęstości mniejszej niż 23,0 mmol na litr. Większość krążących komórek (> 80 procent) miała normalną gęstość. Pomiary średniej objętości krwinek (MCV) i średniej komórkowej hemoglobiny (MCH) uzyskano za pomocą elektronicznego analizatora komórek Coulter. Tendencję komórek F i komórek nie-F do wewnątrzkomórkowej polimeryzacji obliczono jak opisano w innym miejscu3,20 na podstawie pomiarów całkowitego stężenia wewnątrzkomórkowego hemoglobiny i odsetka hemoglobiny S, hemoglobiny płodowej i hemoglobiny A2. Chociaż obliczono wartości dla pełnego zakresu nasycenia tlenem, przedstawiono tu jedynie wartości uzyskane przy 40 procentach i 70 procentach nasycenia tlenem, jako reprezentatywne dla fizjologicznie odpowiednich wartości odpowiednio po stronie żylnej i tętniczkowej mikrokrążenia.
Do pomiarów filtracji próbki krwi wirowano w 22 ° C przy 800 xg przez 10 minut, po czym osocze i kożuszek leukocytowy ostrożnie usunięto i zastąpiono roztworem chlorku sodu HEPES (141 mM chlorek sodu i 10 mM HEPES bufor sodowy, pH 7,4). Preparaty czerwonych krwinek przemyto trzykrotnie przez powtórne ponowne zawieszenie, a następnie odwirowano przy 800 x g, 600 x g i 500 x g. Badania filtracyjne zawiesiny krwinek czerwonych przeprowadzono następnie metodą z rurką pionową, z siatką o oczkach niklu o jednolitych 3-mikrometrowych porach, jak opisano w innym miejscu 21, 22. Przebieg czasowy filtracji przez tę sieć był monitorowany i porównywany z charakterystyką filtracji normalnej krwi homozygotyczną dla hemoglobiny A, jak również dla roztworu chlorku sodu buforowanego HEPES. Wszystkie badania przeprowadzono w 24 ° C z zawiesinami czerwonych krwinek zrównoważonymi powietrzem w pomieszczeniu, a wszystkie zostały przeprowadzone w ciągu czterech godzin po pobraniu krwi żylnej.
Wyniki
Reakcje na hemoglobinę płodu
Ryc. 2. Ryc. 2. Poziomy retikulocytów F (otwarte symbole) i hemoglobiny płodowej (stałe symbole) u trzech pacjentów leczonych hydroksymocznikiem (HU), a następnie współdziałającym siarczanem żelaza i rekombinowaną ludzką erytropoetyną (Epo). Pacjenci byli leczeni we wskazanych dniach (zgodnie z protokołem przedstawionym na ryc. 1). Wzrost hemoglobiny płodowej był poprzedzony wzrostem retikulocytów F w obu fazach badania. Wartości F-retikulocytów ulegały ciągłym fluktuacjom, podobnie jak wartości dla neutrofili i płytek krwi.
Rysunek 3
[więcej w: olx pińczów, otostick allegro, izoniazyd ]