Augmentacja przez erytropoetynę odpowiedzi na hemoglobinę płodową na hydroksymocznik w chorobie sierpowatokomórkowej ad 9

Zdolność do modulowania ekspresji hemoglobiny płodowej u pacjentów o średniej dawce erytropoetyny wynoszącej 1000 jednostek na kilogram, w połączeniu ze stosunkowo przedłużonym przeżyciem komórek F (okres półtrwania> 60 dni u naszych pacjentów) (ryc. możliwość, że niskodawkowa hydroksymocznik wraz z przerywaną terapią erytropoetynową może być obiecującym alternatywnym leczeniem. Zmniejszenie heterogenności krwinek czerwonych i gęstych komórek pomaga również w zmniejszeniu liczby gęstych komórek, które przyczyniają się nieproporcjonalnie do wewnątrzkomórkowej polimeryzacji, pomimo braku ogólnej zmiany w MCHC. Poprawa mierzonej filtrowalności krwinek czerwonych i obliczone wartości polimeryzacji wewnątrzkomórkowej są zgodne z tymi procesami. U pacjentów leczonych samym hydroksymocznikiem obserwuje się wyraźny wzrost filtrowalności towarzyszący zarówno fazie natychmiastowej zmniejszonej liczby gęstych komórek, jak i bardziej stopniowej fazie wzrostu poziomów hemoglobiny płodowej36. W niniejszym badaniu jest to prawdopodobnie drugi proces, który uwzględnia ciągłą poprawę mierzonej filtrowalności. Te pomiary laboratoryjne znajdują odzwierciedlenie w stanie klinicznym pacjenta, na co wskazują dowody zmniejszonej hemolizy.
Jeśli utrzyma się, takie podwyższenie hemoglobiny płodowej, komórek F i ilości hemoglobiny płodowej na komórkę F, z późniejszym zmniejszeniem tendencji do polimeryzacji hemoglobiny S, będzie symulować łagodniejsze zespoły sierpowate, takie jak te obserwowane w Arabii Saudyjskiej i Indiach3 . Jeśli leczenie skojarzone powoduje wyższy poziom hemoglobiny płodowej niż dzienny hydroksymocznik przy maksymalnej tolerowanej dawce, można przewidzieć kilka korzyści. Niższa całkowita dawka hydroksymocznika może wystarczyć, co zmniejsza mielotoksyczność. Jest to ważne, ponieważ hematolodzy dziecięcy rozważają podawanie hydroksymocznika młodzieży i dzieciom cierpiącym na ciężkie skutki choroby sierpowatokrwinkowej, u których standardowa terapia nie była korzystna. U pacjentów, którzy źle reagują na hydroksymocznik, leczenie skojarzone może zwiększyć ich poziom hemoglobiny płodowej i poziom komórek F, co jest szczególnie ważnym postępem, gdy związki maślanu i przeszczep szpiku kostnego stają się alternatywnymi metodami leczenia. Wadami leczenia skojarzonego z hydroksymocznikiem i erytropoetyną są zapotrzebowanie na leki do podawania pozajelitowego i bardzo wysokie koszty erytropoetyny, zwłaszcza w świetle stosowanych wysokich dawek. Z drugiej strony, ponieważ wszyscy czterej pacjenci włączeni do tego badania zareagowali na najniższą dawkę erytropoetyny, minimalna skuteczna dawka erytropoetyny naprzemiennie z hydroksymocznikiem musi jeszcze zostać zdefiniowana. Konieczne będą kontrolowane badania kliniczne, aby ocenić względne korzyści długotrwałej terapii skojarzonej.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Jesteśmy wdzięczni Ortho Biotech Pharmaceutical Corporation za dar rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny; do Bristol-Myers Squibb dla hydroksymocznika stosowanego w tym badaniu; dr Geraldine P. Schechter za krytyczną recenzję manuskryptu; oraz pani La Netta Dietrichson za fachową pomoc w przygotowaniu manuskryptu.
Author Affiliations
Z Laboratorium Biologii Chemicznej, Narodowego Instytutu Cukrzycy i Przewodu Pokarmowego i Nerek (GPR, CTN, ANS) i Oddziału Hematologii Klinicznej, Narodowego Instytutu Serca, Płuc i Krwi (AWN), Narodowego Instytutu Zdrowia, Bethesda, Md .; Departament Pediatrii, Johns Hopkins Medical School, Baltimore (GJD); i Departament Fizjologii, Nippon Medical School, Tokio, Japonia (NU).
Wyślij prośby o ponowne przesłanie do Dr Rodgers w Laboratorium Biologii Chemicznej, Krajowym Instytucie Cukrzycy i Chorób Trawienno-Nerek, Belgia. 10, Rm. 9N-307, Bethesda, MD 20892.
[hasła pokrewne: wojskowa specjalistyczna przychodnia lekarska, poyerbani allegro, megamed bełchatów ]