Żyła N-tlenek trimetyloaminy zależny od mikrobioty w ostrych zespołach wieńcowych

Niedawne badania podkreślają udział drobnoustrojów jelitowych w patogenezie zarówno miażdżycowej choroby serca 1-4, jak i jej niekorzystnych zdarzeń zakrzepowych.5 N-tlenek trimetyloaminy (TMAO) jest metabolitem w osoczu, który okazał się być utworzony przez metaorganizmalny szlak obejmujący prekursory składników odżywczych obfitujące w Dieta zachodnia (cholina, fosfatydylocholina i L-karnityna) i sekwencyjne działanie zarówno mikroflory jelitowej, początkowo tworzące trimetyloaminę (TMA), a następnie konwersję zależną od monooksygenazy wątrobowej flawiny w N-tlenek trimetyloaminy (TMAO) .1,6 Liczne badania ujawniają związek między ogólnymi poziomami TMAO a ryzykiem sercowo-naczyniowym w różnych stabilnych kohortach.1-3,5,7-20

Związek między poziomami TMAO a ryzykiem incydentów u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi nie został jeszcze zbadany. Jest to szczególnie istotne, biorąc pod uwagę, że ostatnie badania na płytkach ludzkich i na modelach zwierzęcych ujawniły, że TMAO oddziałuje z płytkami krwi, zmieniając zależną od bodźców sygnalizację wapnia, sprzyjając nadmiernej reaktywności płytek krwi i zwiększonym potencjalnym zakrzepem in vivo.5 W wielu badaniach odnotowano, że nadczynność płytek krwi jest czynnikiem ryzyka incydentu zdarzenia sercowo-naczyniowe.21,22 N-tlenek trimetyloaminy został ostatnio pokazany w modelach zwierzęcych w celu pobudzenia zapalenia naczyń, indukując aktywację komórek śródbłonka aorty i regulację w górę białek adhezyjnych.23 Wreszcie, ostatnie badania kliniczne wykazały, że podwyższone układowe poziomy TMAO wśród stabilni pacjenci (n = 4007) poddawani planowym diagnostycznym ocenom kardiologicznym przewidują ryzyko incydentu z zakrzepowym zapaleniem mózgu5. Racjonalna hipoteza zakłada zatem, że poziomy TMAO w krążeniu przewidują ryzyko incydentów w przypadku zdarzeń zakrzepowych i sercowo-naczyniowych u osób z ostrym zespołem wieńcowym (ACS). W niniejszym badaniu staraliśmy się zbadać związek między ogólnymi poziomami TMAO a incydentami poważnymi niekorzystnymi zdarzeniami sercowo-naczyniowymi (MACE, w tym zawałem mięśnia sercowego (MI), udarem, potrzebą rewaskularyzacji lub śmiercią) i śmiertelnością wśród podmiotów prezentujących ACS w dwóch niezależnych prospektywnych kohortach .

Metody

Populacje badawcze

Próbki osocza i związane z nimi dane kliniczne zebrano z dwóch niezależnych populacji, z których każda została podzielona na przypadek: grupę kontrolną na podstawie klinicznych dowodów MACE. The Cleveland Cohort (n = 530) było jednoośrodkowym, prospektywnym badaniem kohortowym zatwierdzonym przez Cleveland Clinic Institutional Review Board. Zaakceptowane są kolejno dorosłe osoby dorosłe (w wieku 18 lat i starsze), które zgłosiły się do oddziału ratunkowego (ED) z bólem w klatce piersiowej o podejrzeniu pochodzenia kardiologicznego w ciągu 24 godzin od początku. Próbki krwi pobierano w czasie prezentacji do sali pogotowia (linia podstawowa) i 4, 8 i 16 godzin później. Zbadano poziomy TMAO i przeprowadzono także test podstawowy i seryjny troponiny sercowej (cTnT). Z początkowych 530 pacjentów 112 było TnT-dodatnich (cTnT ≥ 0,1 ng / ml) przy początkowej prezentacji (linia podstawowa), a 418 początkowo ujemna dla cTnT była monitorowana pod kątem wyników (MACE = MI, udar, potrzeba rewaskularyzacji lub śmierci przy 1 miesiąc i 6 miesięcy oraz umieralność z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu roku) w trwającym badaniu TMAO. Wszystkie zdarzenia zostały rozstrzygnięte na podstawie dokumentacji medycznej.

Szwajcarska Koalicja ACS jest częścią Specjalnego Programu University Medicine (SPUM), w tym wszystkich pacjentów, u których wykonano koronarografię ACS w jednym z uczestniczących szpitali uniwersyteckich (Zurych, Berno, Lozanna, Genewa, patrz www.spum-acs.ch) . Ta prospektywna wieloośrodkowa kohorta była oparta na kolejnej rekrutacji i kontynuacji przeprowadzonej po 30 dniach (telefon) i 1 roku (wizyta kliniczna) pacjentów z orzeczoną chorobą ACS. Kryteria włączenia, w których: (1) pacjenci w wieku powyżej 18 lat są przyjmowani w ciągu 5 dni (najlepiej w ciągu 72 godzin) po wystąpieniu bólu z główną diagnozą zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI), zawałem mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST (NSTEMI) lub niestabilna dławica piersiowa (UA); (2) uporczywe uniesienie lub obniżenie odcinka ST, inwersja T lub zmiany w elektrokardiogramie (EKG), nowy blok lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB) lub (3) potwierdzenie pozytywnej troponiny przez lokalne wartości referencyjne w laboratorium ze wzrostem i / lub spadkiem w seryjnych poziomach troponiny; (4) znana choroba wieńcowa, określona jako stan po (MI), pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) lub przezskórna interwencja wieńcowa lub nowo udokumentowane ≥ 50% zwężenie tętnicy wieńcowej podczas wstępnego cewnikowania. Kryteria wykluczenia obejmowały (1) ciężką niepełnosprawność fizyczną; (2) niemożność zrozumienia nauki; (3) mniej niż 1 rok oczekiwanej długości życia z przyczyn innych niż kardiologiczne. Wszyscy badani wyrazili pisemną, świadomą zgodę, a badanie zostało zatwierdzone przez instytucjonalną komisję odwoławczą (Ethical Committee of Canton of Zurich, Switzerland).

Leki

W przypadku kohorty w Cleveland pacjenci byli leczeni podczas pobytu w szpitalu i po wypisaniu ze szpitala zgodnie ze standardową opieką przez lekarzy leczących. Dla szwajcarskiego ACS Cohort, protokołu dotyczącego leków w szpitalu
[więcej w: węzeł virchowa, szpital jelenia góra rejestracja, poyerbani allegro ]

Odsłonięcie amyloidozy sercowej transtyretyny i jej predyktorów u starszych pacjentów z ciężką stenozą aortalną

Zwężenie zastawki aortalnej (AS) występuje u maksymalnie 3% pacjentów w wieku ≥75 lat1, a u pacjentów z objawami, średni okres przeżycia wynosi 1,8 roku, gdy jest on leczony medycznie. [23] Wyjaśniono kilka schematów gradientu natężenia ciężkiego AS, 4 każdy z różnymi strategiami postępowania, ponieważ stopień odbudowy komory po wymianie zastawki aortalnej (AVR) i wyniki kliniczne różnią się. [6] Wśród pacjentów z obszarem zastawki aortalnej (AVA) ≤1,0 cm2, określone podgrupy obejmują etap D1: Wysoki gradient AS ze średnim gradientem (MG) ≥40 mmHg lub prędkością szczytową (Vmax) ≥4 m / s; Etap D2: Klasyczny niski przepływ, niski gradient (LF-LG) AS ze zmniejszoną frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) (MG <40 mmHg lub Vmax <4 m / sz LVEF <50%); i etap D3: LF-LG AS z prawidłową LVEF lub paradoksalnie AS o niskim przepływie (MG <40 mmHg lub Vmax ≤4 m / sz LVEF ≥50%) 4 Pomimo korzyści z AVR w porównaniu z leczeniem farmakologicznym, pacjenci z AS o niskim przepływie mają najgorsze wyniki, ale przyczyny tej rozbieżności nie są w pełni wyjaśnione.

W małych przepływach AS z zachowaną LVEF lub bez niej (etapy D2 i D3), zmniejszona objętość skoku w przód może wystąpić w przypadku ciężkiej koncentrycznej przebudowy, dysfunkcji rozkurczowej, zmniejszonego skracania podłużnego mięśnia sercowego i migotania przedsionków.7 Te odkrycia są uderzające podobieństwo do amyloidozy sercowej transtyretyny (ATTR-CA), najczęstsza przyczyna kardiomiopatii restrykcyjnej u starszych osób dorosłych8. W ATTR-CA zewnątrzkomórkowe odkładanie się włókienek złożonych z destabilizowanego typu dzikiego (ATTRwt) lub zmutowanego (ATTRm) białka transtyretyny prowadzi do zaburzenia czynności rozkurczowej, zaburzenia rytmu serca i kliniczna niewydolność serca.9 Zgłoszenia ATTRwt odnotowano w 25% chirurgicznie usuniętych zastawek serca u dorosłych w wieku> 80 lat10. Identyfikacja ATTR-CA u pacjentów z ciężką AS może być ważna, ponieważ istnieje wiele terapie modyfikujące przebieg choroby dla ATTR-CA w badaniach klinicznych.9

Klasycznie, niski stosunek napięcia do masy elektrokardiograficznej (VMR) 11 i parametry echokardiograficzne 12-14 scharakteryzowały amyloidozę serca. Frakcja skurczu mięśnia sercowego (MIF), nowa wolumetryczna miara skurczu mięśnia sercowego, może być również przydatna w identyfikacji tej choroby15. Jednak nie są one wystarczająco czułe ani swoiste, aby wiedzieć, że amyloidoza serca nie została pominięta. Jądrowe obrazowanie serca za pomocą radioizotopów poszukujących kości, takich jak pirofosforan technetu-99m (99mTc-PYP), wykazało doskonałą dokładność diagnostyczną dla ATTR-CA.16-18 Niedawna międzynarodowa współpraca wieloośrodkowa sprawdziła te radioizotopy pod kątem nieinwazyjnej diagnozy ATTR-CA, ze zgłoszoną 100% specyficznością w połączeniu z brakiem białka monoklonalnego, aby wykluczyć amyloid łańcucha lekkiego (AL), inną główną formę amyloidozy serca.19

W tym badaniu wykorzystano obrazowanie serca 99mTc-PYP do badania starszych pacjentów z ciężkim AS poddawanym przezcewnikowej wymianie zastawki aortalnej (TAVR) i bezinwazyjnego określenia częstości występowania i fenotypu ATTR-CA.

Metody

Projekt badania i populacja

W okresie od grudnia 2014 r. Do lipca 2016 r. Prospektywnie zrekrutowaliśmy pacjentów z ciężkim wapniem AS poddawanym TAVR w ośrodku interwencyjnej terapii naczyniowej Columbia University. Pacjenci wyrazili świadomą zgodę zgodnie z IRB Columbii. Kryteriami włączenia byli pacjenci w wieku powyżej 65 lat z ciężkim objawowym AS. Kryteria wykluczenia obejmowały pacjentów z AS z powodu wrodzonej lub reumatycznej choroby serca, pacjentów niezdolnych do udzielenia świadomej zgody lub leżących bez ruchu przez 10 minut pod kamerą. Pacjentów poddano echokardiografii przezklatkowej z obrazowaniem szybkości szczepienia w czasie oceny TAVR i skanem 99mTc-PYP w ciągu 30 dni po TAVR. Echokardiografowie i kardiolodzy jądrowi byli zaślepieni informacjami klinicznymi pacjentów.

Środki kliniczne i laboratoryjne

Analizy biochemiczne zmierzono przed TAVR i obejmowały troponinę I, mózgowy peptyd natriuretyczny (BNP), oszacowaną szybkość filtracji kłębuszkowej (eGFR) i zmodyfikowany wskaźnik masy ciała (mBMI) [albumina x BMI] odzwierciedlającą dysfunkcję autonomiczną i zaburzenie wchłaniania 20. zeskanowane pozytywnie dla ATTR-CA, wykluczyliśmy AL amyloid serca przez normalny stosunek wolnego łańcucha lekkiego (0,26-1,65) w teście Freelite i nieobecność nieprawidłowego pasma monoklonalnego w immunofiksacji surowicy lub moczu.

Technograficzne pirofosforanowe badanie techniką pirometanu-99 m do diagnostyki amyloidozy sercowej transtyretyny

Wszyscy pacjenci przeszli badanie kardiologiczne 99mTc-PYP w ciągu 30 dni po TAVR zgodnie z wcześniej opisaną techniką21: wychwyt znacznika mięśnia sercowego analizowano stosując półilościową ocenę wizualną (zakres 0-3) i ilościową ocenę heart-to-counteralateral (H / CL) stosunek całkowitych zliczeń w regionie zainteresowania (ROI) w sercu podzielony przez zliczenia w identycznym rozmiarze ROI ponad przeciwległym klatce piersiowej w celu normalizacji dla tkanki miękkiej i żeber. ATTR-CA zdefiniowano jako wychwyt rozproszony 99mTc-PYP, wynik wzrokowy ≥2 i H / CL ≥1,5 na podstawie wcześniejszych wieloośrodkowych danych na temat dokładności 99mTc-PYP dla diagnozy ATTR-CA.18.

Echocard

Ekulizumab w leczeniu choroby

Choroba związana z gęstą depozycją (znana także jako błonkoproliferacyjne zapalenie kłębuszków nerkowych typu II) jest rzadką kłębuszkowatą chorobą charakteryzującą się gęstymi elektronami złogami w kłębuszkowej błonie podstawnej, a także kłębuszkowym odkładaniem się dopełniacza. W ciągu 10 lat choroba przechodzi do schyłkowej niewydolności nerek u około 50% pacjentów i często powraca po transplantacji nerki. Dysregulacja alternatywnego szlaku dopełniacza, wynikająca z mutacji w genie czynnika H lub aktywacji autoprzeciwciał, odgrywa patogenną rolę w chorobie. W modelach zwierzęcych niekontrolowana aktywacja C5 w znacznym stopniu przyczynia się do zmian nerkowych.1 Takie badania dostarczają uzasadnienia dla zastosowania ekulizumabu, humanizowanego przeciwciała monoklonalnego anty-C5, jako terapii dla choroby o gęstej depozycji.
Przedstawiamy przypadek 17-letniej pacjentki z chorobą o gęstej depozycji, nawracającym białkomoczem, m ikrohematurią i niskim poziomem C3 (dalsze szczegóły znajdują się w dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem niniejszego listu). Siedem lat po wystąpieniu choroby zwiększyło się białkomocz, przy stosunku białka do kreatyniny do 2 do 3 (białkomocz, 3,5 do 5,5 g białka na 24 godziny). Read more „Ekulizumab w leczeniu choroby”

Zwiazek miedzy mózgowo-rdzeniowym plynnym glukozem a glukoza w surowicy

Poziomy glukozy w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) są stosowane w celu odróżnienia bakteryjnego zapalenia opon mózgowych od wirusowego zapalenia opon mózgowych.1,2 Dzieci z bakteryjnym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych mają zazwyczaj niski poziom glukozy CSF z powodu glikolizy zarówno przez komórki białe jak i patogen i zaburzony transport glukozy w CSF. Poziom glukozy CSF jest zwykle interpretowany w stosunku do poziomu glukozy w surowicy, ponieważ glukoza przechodzi przez barierę krew-mózg.31 Standardowe teksty odniesienia podają normalny stosunek CSF do glukozy w surowicy jako 0,6,4, chociaż ten stosunek nie był rygorystycznie badane
Nasze retrospektywne badanie przekrojowe obejmowało dzieci w wieku 18 lat lub młodsze, które przeszły nakłucie lędźwiowe do wskazań klinicznych w oddziale ratunkowym w jednym szpitalu opieki trzeciej w okresie od 1 stycznia 1995 r. Do 15 września 2011 r. Instytucjonalna komisja Szpital Boston zatwierdził badanie, re zygnując z wymogu uzyskania świadomej zgody.
Do badania włączono dzieci poddawane punkcji lędźwiowej, której poziomy zarówno CSF, jak i glukozy w osoczu zostały uzyskane i otrzymane przez laboratorium szpitalne w ciągu 60 minut od siebie. Dzieci z warunkami, które mogłyby zmienić normalny stosunek CSF do stężenia glukozy w surowicy (np. Read more „Zwiazek miedzy mózgowo-rdzeniowym plynnym glukozem a glukoza w surowicy”

Niacyna u pacjentów z choroba sercowo-naczyniowa przyjmujaca statyny

Badacze biorący udział w interwencji w leczeniu zespołu miażdżycowego w zespole metabolicznym z niskim poziomem cholesterolu HDL / wysokich triglicerydów: wpływ na globalne wyniki w zakresie zdrowia (AIM-HIGH) (wydanie z 15 grudnia) wykazali, że niacyna, po dodaniu do standardowej terapii statynami, obniża poziomy triglicerydów w osoczu i podnosi poziom cholesterolu o wysokiej gęstości (HDL), ale nie wpływa na pomiar wyniku sercowo-naczyniowego. Autorzy stwierdzili, że wyniki te mogą wynikać z możliwości, że zastosowany schemat leczenia był już optymalny. Alternatywnym wyjaśnieniem może być to, że niacyna o przedłużonym uwalnianiu, oprócz korzystnego działania na poziomy lipidów w osoczu, ma niekorzystne właściwości plejotropowe, takie jak pogorszenie oporności na insulinę.2 Z tego punktu widzenia niacyna o przedłużonym uwalnianiu nie byłaby optymalnym pacjenci z dyslipidemią związaną z zespołem metabolicznym, 3 grupa, która była wysoko rep rezentowana w badaniu AIM-HIGH.1. Chociaż autorzy skorygowali i rozwarstwili dane dotyczące historii cukrzycy, wydaje się, że nietolerancja glukozy pogorszyła się po leczeniu niacyną, obserwacja, która może można wywnioskować z faktu, że podwyższone poziomy glukozy były częściej zgłaszane jako powód zmniejszenia dawki badanego leku lub do zaprzestania jego stosowania u osób otrzymujących niacynę niż wśród osób otrzymujących placebo1 (29 z 1718 pacjentów otrzymujących niacynę, w porównaniu z 14 z 1696 pacjentów otrzymujących placebo zaprzestało jego stosowania, P = 0,04, zgodnie z testem chi-kwadrat, nieskorygowane dla mul testowanie tiple). Jak zatem zmieniały się indeksy tolerancji glukozy w czasie, jak te zmiany w tolerancji glukozy były traktowane (np. Za pomocą tiazolidynodionów) i jak te zmiany odnosiły się do wyniku?
Martijn CGJ Brouwers, Ph.D. Read more „Niacyna u pacjentów z choroba sercowo-naczyniowa przyjmujaca statyny”

Wiecej na temat dotknietych ostrymi kalectwami pacjentów przyjmujacych Dabigatran

Chociaż zgadzamy się z Cotton i współpracownikami (wydanie z 24 listopada) 1, że pożądane są antidota dla nowych doustnych antykoagulantów, nie zgadzamy się z niektórymi innymi stwierdzeniami zawartymi w ich liście do redakcji. Chociaż prawdą jest, że kompleks protrombiny koncentruje się na odwracaniu antykoagulujących efektów warfaryny, w przeciwieństwie do ich twierdzeń, nie ma dowodów na to, że zmniejszają one zachorowalność lub śmiertelność wśród pacjentów z ciężkim krwawieniem związanym z warfaryną.2
Bawełna i współpracownicy promują tromboelastografię do monitorowania dabigatranu; jest to złożony test, który nie daje żadnych korzyści w porównaniu z prostymi i łatwo dostępnymi testami. Czas aktywowanej częściowej tromboplastyny ??zapewnia jakościową ocenę poziomów dabigatranu, a stężenia dabigatranu można oznaczyć ilościowo za pomocą testu rozcieńczonej trombiny w czasie z kalibratorami dabigatranu.3
Wres zcie nie ma dowodów na to, że brak antidotum przyczynił się do śmierci pacjentów opisanych przez Cotton et al. Chociaż rozwija się skierowane do dabigatranu przeciwciało neutralizujące, 3 obecny brak odtrutek nie powinien zniechęcać lekarzy do stosowania nowych doustnych antykoagulantów. Środki te zapewniają skuteczną, bezpieczną i wygodną alternatywę dla warfaryny u pacjentów z migotaniem przedsionków i są związane z niższymi odsetkami krwotoków wewnątrzczaszkowych.
John W. Read more „Wiecej na temat dotknietych ostrymi kalectwami pacjentów przyjmujacych Dabigatran”

Rifapentyna i izoniazyd w gruzlicy

Sterling i in. (Wydanie z 8 grudnia) wykazało, że przerwanie leczenia utajonego zakażenia gruźlicą z powodu zdarzenia niepożądanego było istotnie częstsze u osób otrzymujących rifapentynę z izoniazydem niż u osób otrzymujących sam izoniazyd. Jednak odpowiednia bezwzględna różnica między grupami w odniesieniu do częstotliwości przerwania leczenia była stosunkowo niewielka (1,2 punktu procentowego). Natomiast całkowita częstość przerwania leczenia była znacznie wyższa wśród biorców przyjmujących izoniazyd niż u osób otrzymujących schemat leczenia skojarzonego (31,0% w porównaniu z 17,9%), dla ogólnej różnicy między grupami wynoszącej 13,1 punktów procentowych. Dane te sugerują, że biorcy tylko izoniazyd mieli o wiele większą częstość przerwania leczenia z powodów innych niż zdarzenia niepożądane (27,3% vs. 13,0%) (patrz tabela 3 artykułu). Read more „Rifapentyna i izoniazyd w gruzlicy”

Malaria szczepienie u afrykanskich dzieci

W artykule RTS, S Clinical Trials Partnership (wydanie z 17 listopada) na badaniu III fazy RTS, S (ClinicalTrials.gov number, NCT00866619), analiza skuteczności RTS, S / AS01 przeciwko ciężkiej malarii nie zgłoszono dla docelowej grupy wiekowej szczepionek u niemowląt w wieku od 6 do 12 tygodni, które otrzymywały RTS, S z rutynowymi szczepionkami na dzieci. Skuteczność tę można jednak obliczyć jako 17% (P = 0,23) (patrz Tabela w dodatkowym dodatku, dostępna wraz z pełnym tekstem niniejszego listu). Dlatego w grupie wiekowej, dla której RTS, S jest przeznaczona, skuteczność wobec ostrej malarii była minimalna. Stwierdzenie to było nieoczekiwane, 2, a cel 50% skuteczności przeciw ciężkiej malarii mapy drogowej technologii szczepień przeciwko malarii () nie został osiągnięty.
Co więcej, w danych z 12-miesięcznych badań odnotowano znaczny spadek skuteczności szczepionki przeciwko klinicznej mal arii, a 17% skuteczność przeciw ciężkiej malarii u małych dzieci mierzono średnio przez 7 miesięcy. Tak więc, w dłuższych okresach, prawdopodobnie będzie mniejsza skuteczność. Read more „Malaria szczepienie u afrykanskich dzieci”

Translokacja wplywajaca na geny Sonic Hedgehog w rakach podstawnokomórkowych

Szlak sygnałowy sonicznego hedgehog (SHH) odgrywa istotną rolę podczas rozwoju człowieka, a jego rozregulowanie powoduje defekty rozwojowe, takie jak holoprosencefalia i wiele ludzkich nowotworów, w tym rak podstawnokomórkowy.1 Chociaż mutacje w załatanym homologu 1 (PTCH1) i wygładzone Homolog (SMO) kodujący receptory, odpowiednio, PTCH1 i SMO, predysponuje do dziedzicznych i sporadycznych nowotworów podstawnokomórkowych, podwyższenie poziomu ligandów hedgehog, takich jak soniczny hedgehog, wiązano z letalnymi nowotworami, takimi jak rak trzustki lub płuc. Tutaj opisujemy osobę z nadekspresją SHH oraz rozległymi i agresywnymi rakami podstawnokomórkowymi.
Ryc. 1. Ryc. 1. Read more „Translokacja wplywajaca na geny Sonic Hedgehog w rakach podstawnokomórkowych”

Mutacje somatyczne i hematopoeza klonów w niedokrwistosci aplastycznej

W swoim badaniu z udziałem 439 pacjentów z niedokrwistością aplastyczną, Yoshizato i współpracownicy (wydanie z 2 lipca) przybliżają nas do zrozumienia hematopoezy klonalnej u pacjentów z tą chorobą. Jednak kluczowym konceptualnym aspektem badania jest to, że badacze przeprowadzili wstępną selekcję pacjentów pod kątem mutacji somatycznych w genach, które są zmutowane w raku szpikowym przy użyciu ukierunkowanego sekwencjonowania, po którym następuje sekwencjonowanie całego egzonu, głównie u pacjentów z mutacjami w docelowych genach. Ponadto populacja badana obejmowała osoby z zespołem anaelodsplastycznym post-aplastycznym (MDS), które dodatkowo wpłynęły na zidentyfikowany wzór klonalnej hematopoezy w kierunku mutacji związanych z MDS. Stosując obiektywne podejście do porównawczego sekwencjonowania całego DNA DNA szpiku i skóry, ostatnio wykryliśmy mutacje somatyczne u 73% z 22 pacjentów z niedokrwistością aplastyczną, którzy nie przeszli p reselekcji z ukierunkowanym sekwencjonowaniem.2 Żaden z pacjentów, którzy byli objęci naszym badaniem posiadał dowody mielodysplazji. Mutacje somatyczne zostały znacznie wzbogacone w szlaki odporności, podczas gdy tylko 9% pacjentów miało mutacje związane z MDS. Dalsze badania z zastosowaniem bezstronnych podejść z długotrwałą obserwacją pomogą uchwycić pełne spektrum i znaczenie biologiczne klonalnej hematopoezy w niedokrwistości aplastycznej. Read more „Mutacje somatyczne i hematopoeza klonów w niedokrwistosci aplastycznej”